140646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mellékvesekéreg-hormon hatású anyagok előállítására
4 140646 rázzuk, majd némi higitott kénsawal, valamint hígított szódaoldattal mossuk és vizmerv tes náíriumszulíáton szárítjuk. Bepárolás után kb. 0,65 g1 színtelen massza marad vissza; melyet benzol-petróleuméterben feloldunk. 20 g aluminiumoxidon való kromatografálás abszolút benzollal való eluálás és éterpetróleuméterből való átkristályositás után a 21-acetoxipregnán - trión- (3, II, 20M kapjuk színtelen tük alakjában (o.p. 151-153 C ), "mely anyag azonos a korábban Lardon A. és Reichstein T. által előállított és 11 -dehidro-kortikos zteronacetáttá alakított vegyülettel (Hel,v.Chim.Acta 26,747 (1943) - Avégett, hogy ebből a vegyületből kortiköszte^ont kapjunk, e vegyületből 0,5 g-ot 10 cm0 jégecetben hidrogénezünk platinaoxiddal, amig 3 mol H9 nyelődött el és a gázelnyelés megszUnucTÄ nyers termék (melyet ismert módon különítünk el), izomérek keveréke. Ezt a terméket 30 órán át 100 C°-ra hevítjük 22 cm3 abszolút benzollal, 4 cm száraz acetonnal és 1,2 g tiszta aluminiumfenoláttaL A keveréket nagymennyiségű éterrel felhígítjuk, némi káliumtartarátoldattal és ezt követően nátrlumkafbqnátoldattal többször kimossuk, majd megszárítjuk és bepároljuk. A fenolt nagy vákuumban való óvatos hevítéssel eltávolítjuk és a maradékot 15 g alkálimentes ALAj-on kromatografáljuk. Benzoléterrel (éter egészen 50$-ig) való eluálás és éterből való átkristályositás utján a pregnándlol(11 "3, 21)- dlon -(3.20)-t kaphatjuk színtelen tük alakjában 155,157 C° olvadásponttal, mely azonosnak látszik a Von Euw, Lardon és Reichstein készítményével (Helv.Chim.Acta 27.1287 (1944) és az említett szerzők által ismertetett módon kortikoszteronná alakitható át.. Pregnántetrol- (3, 11, 14, 21)-on-(20) (IV képlet, ahol X = R = H) is előállithafó különösen a fentemlitetc V képletü, közbülső termékből, a nyers glioxilsavas észterből a következő módon 8 0m4 g-ot a semleges V képletü ama ozonizálási termékből, "ahol X = R = H feloldunk 20 cm3 metanolban. Ehhez 10 3 vizben oldott 0,4 g KHGO3 hideg oldatát adjuk ezután hozzá és 16 órán át Í5-20 C -on állni hagyjuk. A metanolt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 50 cm3 kloroform adagjaival kivonatoljuk, majd a Éloroformoldatot szárítjuk. Csökkentett nyomás mellett való bepárolás után 'a (VI) szabad ketol marad vissza és némi ácetónból átkristályosithatő. Ez azonban nem mutat éles olvadáspontot és ennek megfelelően nyers állapotban dolgozzuk azt fel, ahogy ezt fent ismertettük. II. példa 1. g szarmentocimarint 10 cm3 kloroformban és 5 cm3 abszolút piridinben (eloldunk. 0 C°-on 2 g klór hangyasavas benzijésztert adunk cseppenként hozzá és a keveréket 5 órán át 0 C° hőmérsékleten és ezt követően 1 órán át 15-20 C° hőmérsékleten állni hagyjuk. Jéggel szétválasztjuk és kloroform és éter keverékével kirázzuk. A kivonatot jéghideg higitott sósavval és nátriumkarbonátoldattal ismételten mqssuk, ezután vízmentes nátriumszuBáton szárítjuk és bepároljuk, amikor is kb. 1,8 g nyers karboenzoxiszamentodmarint kapunk, melyet őzonozunk és ezt követően áz I. példában megadott módon dolgounk fel» Pontosan ugyanilyen utón karbobenzoxlszarmetogenint is előállíthatunk és azt, dehídro-kortl-koszteronná vagy kortikoszteronná alakithatjuk át. Ugyanúgy, ahogy ,maga a szarmentocimarln, vagy a szarmentogenin más észterei is alkalmasak kiindulási anyagokként, feltéve, hogy elszappanosifásuk nem túlságosan nehéz. Szabadalmi igénypont: Eljárás olyan mellékvesekéreg-hormonok és vagy észtereik előállítására, melyek a 1 l-es szénatomon oxigénes csoportot hordanak, azzal jellemezve, hogy szarmentpgeniriből vagy ennek valamely származékából indulunk ki, ennek E gyűrűjében a kettőskötést oxidálószerrel felnyitjuk, az igy ka- • potti termékben a 17-es szénatomon lévő, ketolcsoportot szabaddá tesszük, a 14-es szénatomnál a hldroxílcsoportot kettőskötés létrehozásával eltávolítjuk és a ketolcsoportot észterezzük, ami után az ekként kapott terméket, igy pl. a pregnén-14 trial -3, 11, 21 on - 20 acilät -£1- et'vagy a pregnén-14 ol-21 trion-3, 11, 20 acilát 21-et kortikoszteronná vagy dehidro -11-kortikoszteronná vagy pedig ezek észtereivé alakítjuk át önmagában ismert módon, egy kettős kötés bevezetésével. 2 rajz melléklet-A kiadásért telel a Tervgazdasági Könyvkiadó Vállalat vezetője Typopress. Felelős vezető : Mező Sándor
