140646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mellékvesekéreg-hormon hatású anyagok előállítására

Megjelent 1951. november 15. ORSZÁGOS TÁLAI MANYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS , 140646 szám. 12p 11-17 osztály. 0-2037 alapszám. Eljárás niellékvesekéreg-hormon4iatásii anyagok előállítására N. V. 0RGAN0N CÉG, (DSS (NÉMETALFÖLD) Á bejelentés napjai 1948. szeptenber 10. Németalföldi elsőbbsége: 1947.szeptember 13. A találmány mellékvesekéreg-hormonhatásu anyagok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik, szarmentogeninből és ezzel rokon anyagokbői, mint kiindulási anyagokbői. A mellékvesekéregből nagyszámú szteroid különíthető el,*, amelyeknek fontos gyógyászati tulajdonságaik vannak. Különösen, azok a szteroidok, melyek a 11-es szénatomon oxigént, vagy oxigéntartalmú csoportot hordoznak, mint pl. a kortikoszteron és a dehidro -11- kortikoszteron, valamint észtereik mutatnak nagyon értékes tulajdonságokat. Mindeddig ezeknek a mellékvesekéreghormonoknak a szintéziséhez a természetben nem találtak olyan kiindulási anyagot, amely a 11-es szénatomon már oxigénatomot hordozott volna. Következéskép ezt az oxigénatomot a 11-es helyzetbe, mindig vegyi utón kellett bevinni. Tény az, hogy az ujabb időkben különböző eljárásokat dolgoztak ki evégből (lásd Gallagher T.F. közleményét a »Recent Progress in Hormone Research* cimü, az Academic Press Inc. kiadásában New Yorkban 1947-ben megjelent mü I. kötetének 83. lapját)., de mindezek igen nehezen valósíthatók meg, és nagyon nehézkesek a kortikoszt er ónnak és a dehidro-kortikoszteronnak ipari méretekben való előállítása szempontjából. Azt találtuk mármost, hogy a dehidro-11-kortikoszteront vagy kortikoszt er ont könynyen előállíthatjuk, ha szarmentogeninből vagy szarmentocimiarinból indulunk ki, mely két vegyület viszonylag egyszerű módon különíthető el erre a célx-a alkalmas bizonyos strophanthus-fajták magvaiból„ A mellékelt rajzokon látható vázlaton különböző szerkezeti képleteket szemléltettünk, melyeknek alapján a találmányt az alantiakban részletesebben megvilágítjuk. Annakidején Tschesche és Bohle (:Ber. í)tsch.Chem.Ges. 69.2499(1936) :) a szarmentogenin számára az I. 'szerkezeti képletet; javasolták, amely egyszerűség kedvéért jobban szemléltethető az Ia szerkezeti képlettel, aliol a 3, 9, és 11 szénatomok sztereo-' kémiai konfigurációja is jelezve van. £szerint ezekben a képletekben a 11 szénatomon egy hidroxilcsoport létezését tételezték fel. Ezeknek a kutatóknak az volt a benyomásuk, hogy bebizonyították, hogy a szarmeatogenin csupán abban különbözik a c|ioxigenintől, amelynek a II képletet tulajdonították öjBer, Dtsch.Chem.Ge. 69.793 (1936) t), hogy az a 9-es szénatomon eltérő térbeli konfigurációt mutat. Miután később bebizonyosodott (lásd Mason és Hoehn, J. Am. Chem. SOG. 60.2824 Í1938) és 61.1614 (1939) :),hogy a dioxigenin képlete nem ä II alatti képlet, hanem a III alatti, és hogy a hidroxilcsoport eszerint nem a 11-es, hanem a 12-es szénatomhoz kapcsolódik, a Tschesche és munkatársai állal a szarmentogeninnek tulajdonított líép-