140568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bakteriosztatikus termékek előállítására

I : Megjelenf: 1951 október 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140568 szám. 12 q 1-13 osztály, G-6264 alapszám,. Eljárás uj bakteriosztatikus termékek előállítására. CDDfOIN GYÓGYSZER ÉS VEGYÉSZEIT TERMÉKEK GYiRA &T„ , (Dr0

KEKESZTY Dr. WOLF) CÉG ÚJPESTEN ÉS Br. GERECS ÍRPÍDÍ. VEGYÉSZMÉRNÖK, SOMFAI ZOLTiN VEGYÉSZMÉRNÖK, ViLLALATVEZETÖ ÉS KÖNIG REZSŐ VEGYÉSZMÉRNÖK, MBÍDILÍRMAN BUDAPESTEN. A bejelentés napja: 1948. szeptember 10^ Isniér*etes, hogy a 4-amino-szalicilsav t. b. c. baclllusokkal szembeni erős bakteriosztatikus hatást fejt ki. (Lásd : Lehmann; Svenska Lakartidningen 33. szám, 1946. VWLÍ 16.) Azt találtuk mármost, hogy igen előnyös tulajdonságokkal rendelkező ős erős bakteriosztatikus hatású termékeket állithatunk elő, ha 4-airino-szalícilsavat polioxi-oxő-végyU-letekkel való reakció utján magában vévé ismert módon N-glukozidokká alakítunk át. A reakciót célszerűen oldószerben való forralással hajtjuk végre, m i mellett oldószerként előnyösen olyan oldószert alkalmazunk, amely forrpontján a 4-amino'i

szaliciláav gyakorlatilag még nem bomlik. A 4-amino-szalicilsav ugyanis magasab-b" hőfokon viszonylag könnyen dekarboxilálódik. Oldószerként használhatunk például metilalkoholt ős etilalkoholt is, Eljárhatunk azonban ugy is, hogy az Kl-glukozid képzést szobahőmérsékleteri oldószeres, pl, metilalkohoios, vagy etilalkoholos szuszpenzióban, célszerűen keverés vagy rázás' mellett hajtjuk végre,, flymódon a 4-amino-szalicilsav dekarboxilálását teljesen elkerülhetjük. így pl., háglukózt és 4-amino-szalicilsavat kevés .ammóniumklórid katalizátorral metilalkohoios szuszpenzióban szobahómé rsékleten rázunk, igen szép fehér selymes fényű termékhez Jutunk, amely a 4-amino-szalicilsav N-gluko+ zidja. Az eljárás kiindulási anyagait képező polioxi-oxo-vegyUletekként célszerűen cukrokat, mint amilyen a glukóz, mannőz és egyéb ilyen cukrot használunk. A találmány szerinti eljárás nál alkalmazhatunk az átalakulás meggyorsítására katalizátorokat is, pl, ammoniumkloridot. Az N-glukozidok azonban katalizáló rok alkalmazása nélkül is Jó termeléssel nyerhetők. Példák: í 1. 1.53 g 4-anüneHszaiieiisavat 20-83 cm metilalkoholban melegen oldunk, csontszénnel deritünk és a metilalkohoios oldathoz 1.8 g mannózt és 0.05 g^ammóniumklorlr dot adunk. Az elegyet 30 percig vizfürdőn forraljuk, miközben csapadékgkőpzödik. Forralás közben még 10 cm metanolt adunk hozzá. Lehűlés után a képződött csapadékot leszűrjük, meülalkohollal mossuk, 2i6 g gyengén rőzsászinü terméket, a 4-ramino-szalicilsav N-mannozitját kapjuk, amely 260°-ig nem olvad meg. Savszáma; 180 (számított 178), , 2. 3,1 g 4-amino-szalicÜsavból, 3.6 g. glukózból, 0.1 g ammóniumkloridből és 50 cm3

absz. etilalkoholból álló reakciőelegyet vizfürdőn visszacsepegő hűtő alatt 1/2 óráig forralunk. A reakció résztvevők röér 1/4 óra alatt feloldódnak. Az oldatot ezután forrón szűrjük és csökkentett nyomáson kb. 2/3 részre pároljuk be. Lehűlés után a kivált terméket leszűrjük és alko^ hbllal mossuk. 4.19 g halványsárga terméket kapunk, amely á*4-amino-szaliciI-sávnak TS-glukozidja, 160-163°-on megfeke-