140515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,3'-metilénbisz-(4-oxikumarin) előállítására
JMegJelent: 1951 október 15. / * , ORSZÁGOS TALAIAÍANY1 HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140515 szám. 12 q 14-31 osztály0 W-7466 alapszám. Eljárás 3,3, -meülén-bisz-X4-oxikumarin) előállítására«, Dr. WANDER GYÓGYSZER-ÉS TÁPSZERGYÁR RX CÉG, BUDAPEST, A bejelentés napja : 1943«, október 19„ Ismeretes, hogy a 3.3' metilén-bisz (4 oxw kumarin) megakadályozza a vér rnegalvadását és e tulajdonsága folytán a gyógyászatian trombózis ellen alkalmazzák. E vegyületet először Ánschütz állította elő, (Liebigs Annalen, 367. kötet, 212. lap) olymódon, hogy a 4-oxikumarini vizzel leöntötte, majd fölös mennyiségű 40$-os formaldehid-oldatot adott hozzá, mire átmeneti oldódás után kivált a 3.3* metilén-bisz (4-oxikumarin). így eljárva azonban a fenti vegyület voluminózus, rendkivül iinom eloszlású fehér csapadék alakjában válik ki, melynek szűrése, a felesleges formaldehidtől és a változatlanul maradt 4-oxtkumarintől kimosással való megszabadítása, valamint szárítása nagy nehézségekbe ütközik. Az Így nyert anyag nem is olvad élesen. Ánschütz szerint bomlás közben körülbelül 260 C hőmérsékleten. Azt találtuk, hogy a 3,3' metilén-bisz ( 4V oxtkumarint) gyorsan ülepedő, kitűnően szüi> hető, könnyen kimosható és száritható, 289-290 C között élesen olvadó, hófehér kristályos por alakjában nyerhetjük, ha ugy járunk el, hogy a 4-oxikumarint tetszőleges vizzel elegyedő szerves oldószerbe (pl. metilalkohol, etilalkohol, aceton, dioxaii stb.) oldjuk és az igy nyert oldatot vizes formaldehid-oldattal hozzuk reakcióba. Rövid ideig tartó állás, vagy vizíürdőn való melegítés után megindul a 3,3^netttén-bisz-(4-oxikumárin) kiválása, az igy nyert anyagból ä felesleges formaldehid és az esetleg változatlanul maradt 4-oxikumartn, valamint annak esetleges szennyezései könnyen kimoshatok és ezáltal gyógyászati célokra sokkal alkalmasabb terméket nyerünk, mint az Anschützféíe eljárás szerint, melyből kétségtelenül megállapítható, hogy az nem eredményezett egységes, vegytiszta anyagot. Az alábbiakban a találmány szerinti eljárás íoganatositására való kiviteli példákat aduik meg, anélkül azonban, hogy,a találmány a példákban leirt kísérleti körülményekre szorítkoznék, melyek a találmány lényegének érintése nélkül tág határok között változtathatók. 1. Példa 3 32 g 4-oxikumarint 300 cm etüalkohoV ban hidegen oldunk és az oldatot 60 cm 40^-os vizes formaldehid-oldattal elegyítve vízfürdőn, visszacsepegő hőtő alkalma^Asával, kavarás közben forrásig hevítjük. Néhány, perc múlva a tiszta oldat meg zavar osodik és jól ülepedő porszertí kristályok alakjában megindul a 3,3'-metilén-bisz-(4-oxikumarin) kiválása. A reakcióké véreket az . átalakulás teljessé tétele céljából vízfürdőn további félórán át melegitjük. Lehűlés után a kivált kristályokat leszivatjuk, etilalkohollal alaposan kimossuk és levegőn szárttjuk. Az igy nyert 33,HrnetUén-bisz-(4-oxikumarin) hófehér kristályos por, mely 289-290 C között olvad. A termelési hányad megközelíti a kiszámított elméleti mennyiséget.
