140478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolinszármazékok előállítására

- 140478 -E kiváló hatás kialakulásában valószínűleg az R^ gyök jelenléte valamint as

Rn

és Ro gyököknek a metilgyöknél magasabb szénatomszámú alkilgyok jellege együttesen játszik fontos szerepet. Az uj vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy 1,2-dialkoxí benzolt legalább 3 szénatomot tartalmazó zsírsavval, zsirsavkloriddal vagy -anhidriddel, pl, propiónsavkloriddal, vagy -anhidriddel megfelelő katalizátorok jelenlétében kondenzálunk, a keletkezett 3,4-dialkoxifenil-alkilletont nitrozáló szerekkel, célszerűen alkilnitritekkel 3,4-dialkoxifenil-oC-izonitrózóalkilketonná alakítjuk, a 3,4-dialkoxifenil-ű£> -izonitrózőalkil-ketont a megfelelő amino-alkohollá redukáljuk, a kapott vegyületet az aminoc

so portban

karbonsavkloridok vagy -anhidriaek, pl. ecetsavanhidrid, benzoilklorid, 3,4-dietoxi-benzoilklorid segítségével aciláljuk és végül a keletkezett acilamino-alkoholt viselvonó szerek segítségével kondenzáljuk, amikoris a fenti képlet szerinti vegyületekhez jutunk.

A fent ismertetett általános reaKciómenetet a találmány szerint több tekintetben módosíthatjuk. Eljárhatunk úgy, hogy a 3,4-dioxifenil-alkilioetont alkilező szerek hatásának tesszük ki vagy pedig pirokatechin-monoalkiléterből először a 3,4-dioxifenilalkilketon monoalkiléterét készítjük el és ezt azután alkilezéssel a megfelelő dialkíl-éterbe visszük át. Eljárhatunk továbbá úgy is, hogy a 3,4-dialkoxifenil-^- izonitrőzóalkil-keton redukálását aminoalkohollá nem egy lépésben végezzük, hanem c. redukálást az izonitrózó csoportnak aminocsoporttá való átalakulása után félbeszakítjuk és a* kapott aminóketbnt újabb lépésbe^ redukáljuk aminoalkohollá. De azt is megtehetjük, hogy az előbbi közbenső terméket a második redukálás! fokozat előtt acilezzük és a kapott acilszármazékot redukáljuk acilaminoalkoholJLá.

A találmány szerinti eljárás egyes lépéseit a legkülönfélébb változatokban foganatosíthat juk. Az izonitrózóketon redukálásához használhatunk pl. a platinacsoport elemeivel mint katalizátorokkal gerjesztett hidrogént, vagy elektrolizises redukálást, célszerűen higany- vagy őlomkatóda alkalmazásával, vagy redukál óanyagokat, pl, ónt sósavas közegben.

A redukálás után kapott aminoalkohol acilálása ugyancsak különféleképen mehet vé^be . Az alifás acilgyököt pl. zsírsavak klórigjainak reagáltatasával visszük be, gyengén lugositott vizes közegben, vagy vízmentes piridines vagy egyéb savmegkötő közegben. 2sirsavanhidridekkel célszerűen savmegkötőanyagok vagy jégecet jelenlétében, vagy ezek .nélkül hajtjuk végre a reakciót.

Aromás acií bevitele esetén az aromás savkloridot, pl. benzoilkloridot, amely a fenilgyökben még egy vagy több helyettesítést, pl. alkoxicsoportot tartalmazhat, oldószer nélkül, vagy oldószer, célszerűen benzol segítségével készült oldatban alkalmazzuk, gyengén lugositott vizes közegben, vagy vízmentes savmegkötő közegben . A fentiekhez hasonló savanhidridek, illetve savanhidrid-származékok esetén a reakciót vízmentes savmegkötőközegben, vagy ilyen közeg mellőzésével, jégecetben, e.setleg más, közömbös oldószer alkalmazásával, vagv anélkül visszük ki.

Hasonló reakciókörülmények között acilálhatunk az aralkilsavaknak vagy ezek fenti tipusu származékainak kloridjai, anhidridjci, vagy más származékai segítségével.

Azt találjuk, hogy különösen előnyös gyógyászati hatásokat mutat az a vegyület, amelyben Rj és etilgyökkel, Rj me-