140309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguaid-származékok előállítására
Megjelent 1951 július-hó lf>én. \ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140309 SZÁM 12o 11—18 OSZTÁLY 1-4959 ALAPSZÁM — (IV/h1 ) Eljárás biguanid-származékok előállítására Imperial Chemical Industries Limited cég, London, ugyis mint Curd Francis Henry Swinden, Richardson Dora Nellie és Rose Francis Leslie, Blackley-i (Manchester, önglia) lakosok jogutóda Pótszabadalom a 138966 lajstromszámú törzsszabadálomhoiz. A bejelentés napja: 1948. január 3. Nagybritanniai elsőbbsége: 1945. deecember 8. (A 41.700/948. Ip. M. sz. rendelet 1. §-a ai'Japján.) A találmány — amely a 138966 lsz. törzsszabadalom módosítása — olyan új .biguanid- származékok előállítására vonatkozik, melyek kép-» léte A—NH-C(NR")-NH-C(NH)-NRR", aohl A ariigyököt, R" alkigyököt, R szénhidrogéngyököt és R' hidrogént vagy szénhidrogéngyököt jelent és az A, R, R' és R" csoportok valamennyije vagy némelyiike tetszés szerünt gemleiges vagy lúgos helyettesítőket hordozhat, továbbá az R és R' csoportok egymással kapcsolódhatnak és a mitrogénatommal Iheterociklusos amin-, pl. piperidingyököt alkothatnak. Az új biegyéb, kemoterapeutikus hatású szerek közbülső anyagaként használható, közüiök többen értékes malária-elienes szerek. Az új biguanid-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy az , A-NH-C(NR")-NH-CN képletű aril-diciándiamidokat az NH-RR' képletű aminokkal hozzuk reakcióba, mely képletekben A, R, R' és R" jelentése a fentiekkel azonos. • A reakciót célszerűen a helyettesített dicián* diHamidnak az amin valamely sójával való hevítése útján foganatosítjuk, célszerűen valamely oldószer, pl. nitrobenzol vagy dioxán jelenlétében. A kiindulási anyagként használt aril-diciándiamidokat célszerűen az N-.aril-N'-cián-S alkií-izotickarbamidnak valamely elsőrendű alifás aminnal való reakciója útján állíthatjuk elő, miként azt a 26157/45. sz. szabadalmi bejelentésünkben ismertettük. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárás szemléltetésére szolgálnak. A részek súlyrészeket jelentenek. /. példa 7,41 rész ei -etil- «> '-p-klórfenil-diciándiamidot, 4.7 rész izopropilamin-hidrokloridot és 50 rész nitrobenzolt 130—140 C°-on, 16 órán át kavarunk. A reakcióelgyet 200 rész 7%-os sósavval kivonatoljuk és a savanyú oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vízben feloldjuk, az oldatot szénnel derítjük, megszűrjük és híg amóniával gyengén meglúgosítjuk. A rendszerhez ezután nátriufnkloridot adunk, az N^p-klórfenil-N^etil-rV^izopröpil-biguariidmonohidroklorid kicsapása végett. A vegyületet etanol és etilacetát elegyéből átkristályosiítva megtisztítjuk, amikor is olvadáspontja 174— 176 C°. 2. példa 6,95 rész w etil- w '-p-klórfénil-diciártdiarfíidot és és 3,37 rész metilamin-hidrokloridot 130— 135 C°-on, 16 órán át kavarunk. A kihűlt olvadékot forró híg sósavban feloldjuk a savaríyú oldatot nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk- és a kicsapódó bázist éterrel kivonatoljuk. A kiL vonatnak vízrnehtes káliurrtkarbonátotl való rftegszárítása után az étert lepároljuk és a maradékot 100—120 C° forráspontú petroléterből átkristályosítjuk. Ilymódon az N^p-klórfenil-N^NS-dimetil-biguanidhoz jutunk, melynek olvadáspontja 136—138 C°.
