140307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására
Megjelent 1951. július hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140307 SZÁM 12o 11—18 OSZTÁLY 1-4938 ALAPSZÁM — (IV/hj) Eljárás biguanid-származékok előállítására. imperial Chemical Industries Limited cég, London, úgyis mint Curd Francis Henry Swinden és Rose Francis Leslie, mindketten Manchester (Nagyhritannia) jogutoda Pótszabadalom a 138966 lsz,. törzsszabadalomhoz. A bejelentés napja: 1947. augusztus 12. Nagybritannia elsőbbsége: 1947. május 30. A találmány biguanid-származékok előállítására vonatkozik és javítása, illetve módosítása a 138.966 sz. törzsszabadalom szerinti eljárásnak. A 138.966 sz. törzsszabádalomban eljárást igényeltünk olyan biguanid-származékok előállítására, melyek keimoterapeutikus szerekként vagy ilyen szerek előállításának közbülső anyagaiként használhatók, továbbá melyek közül számos értékes malária-ellenes szer és melyek képlete A — NX— C (NH) — NH — C*(NH) — NRR' ahol A árucsoportot, X hidrogént vagy alkilcsoportot, R szénhidrogéngyököt, R' hidrogént vagy szénhidrogéngyököt jelent, mimellett R és R' egymással kapcsolódhatik és kétértékű, alifás szénhidrogén-láncot alkothat, továbbá .az A, R és R' csoport némelyike vagy valamennyije egy vagy több nem savanyú helyettesítést hordozhat, mely eljárás értelmében az A — NX — C(NH) — NH — CN képletű aril-dicián-diamidokat az NHRR' képletű aminokkal hozzuk reakcióba, mely képletekben A, X, R és R' jelentése a fentiekkel azonos. Azt találtuk, hogy a fenti képletnek megfelelő és a törzsszabadalomban különlegesen le nem írt némely vegyület különösen értékes, mint maláriaellenes szer. A találmány szerinti eljárást — amely a 138.966 sz. törzsszabadalomban ismertetett eljárás javítása vagy módosítása — az jellemzi, hogy olyan vegyületeket állítunk elő, melyek A — NX — C(NH) í— !NH —' C(NH) •—' NRR' képletében A p-brómfenil-, p-jódfenil-, m-halogénfenil-, 3,4-dihalogéni-íenil-, 3,5-dihalagénfenil-, 3-halogén-4-alkiilfeníil-, 3-alkil-4-halogénfenil vagy 3,4,5-trihalogén-fenil-gyököt és R és R' hidrogént vagy alkilgyököt jelent, mimellett ez utóbbi gyökök együttesen 1 -nél több, de 8-nál kevesebb szénatomot tartalmaznak. Az eképen előállított biguanid-vegyületeik a fentiek szerint N « -halogénaríl-N w-alkil (vagy dialkil)-biguanidok vagy a jelen leírásban használt írásmód szerint NI -halogénaril-N B -alkil (vagy dialkil)-biguanidok. A találmány szerinti eljárással előállított biguanid-származékok mindegyikét a fenti általános képletben kifejezésre jutó, azonos szerkezet jellemzi, amihez lényegében azonos fizikai és kémiai tulajdonságok járulnak. Tulajdonságaik közül' kiemelkedik a gyógyászati hatásosság, mely szerint e vegyületek kiváló malária-ellenes szerek. Ennek következtében ezek a kinin szintetikus pótanyagának tekinthetők, noha a malária-ellenes hatásosság természetesen az egyik fajta vegyülettől a másikig változik; a madarak maláriájával kapcsolatban oly nagyszámú vegyületet vizsgáltunk meg, hogy a szóbanforgó vegyületcsoport valamennyi tagjának jó malária-ellenes tulajdonságát biztossággal feltételezhetjük. Ámbár e vegyületeknek az emberi malária kezelésével kapcsolatos gyógyászati használhatóságát csupán kiterjedt klinikai kísérletek igazolhatják, azt találtuk, hogy a vegyületek e csoportjában az anyagnak a madarak maláriájával, különösen csirkék Plasmodium gallinaceurnmal való fertőzésévél, szemben mutatott hatásossága jó következtetést enged ezeknek az emberi malária kezelésével kapcsolatos használhatóságára. Ezenfelül a vegyületek e csoportjának hatékonysága a madár-maláriát okozó organizmusok vörös vérsejten kívüli (exo-eritrocitikus) formájával szemben általánosságban útmutatást ad e vegyületek használhatóságára, az emberi malária oki megelőzésére. Az oki megelőzésre való használhatóság igen kívánatos tulajdonsága valamely malária-ellenes szernek és ezt a tulajdon-
