140302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pteridinszármazékok előállítására
Megjelent 1951. évi március hó 16-án. QRgZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140302 SZÁM 12p 6—10 OSZTÁLY H-12565 ALAPSZÁM — (IV/hi) Eljárás pteridinszármazékok előállítására F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel A bejelentés napja: 1948 szeptember 2. Svájci elsőbbsége: 1947 november 14. Azit találtuk, hogy új pteridinszármazékot úgy állíthatunk elő, hogy 2-amino-6-oxi-8-pteridilaldehidet hangyasav jelenlétében, 60—101 C° közötti hőmérsékleten, p-aminobenzoil7 l-(-}-)-glutaininsavval kondenzálunk. A reakcióelegyből a nyers kondenzálási terméket hígítással — pl. vízzel vagy éterrel végzett hígítással — vagy a hangyasav ledesztillálásával különíthetjük el. Az eljárás egy előnyös foganatosítási módja abban áll, hogy a nyers kondenzálási terméket vizes szuszpenzióban magnéziumoxiddal kezeljük. A kapott oldatot pH=7 értékre állítjuk be, megszűrjük,"a szüredéket pH =^3—4 értékre savanyítjuk, a csapadékot leszűrjük és — adott esetben — vízből való átkristályosítás útján tovább tisztítjuk. Az új kondenzálási termék valószínűleg a folsav formüszármazéka. A termék sárga, mikrokristályos por, amely 250 C° fölötti hőmérsékleten megolvadás nélkül elbomlik- Az anyag hangyasavban jól oldódik, a szokásos szerves oldószerekben és vízben igen nehezen oldható, sőt oldhaitailán. Savakban és tótokban sőképzés közben feloldódik és az oldatból a pH-nak 3—4 értékre állításával ismét kicsapódik. Az ammónium-, alkali- és föld-alkalisók jó oldhatók, de nehezen oldódik a Ni-, Ag-, Pb-, Zn-, Cu- és Hg-só. Az ultraibolya színkép'0,01 n nátronlúgban 255 vadnál mutat maximumot, ha E^= 710 és368 rriju"ál, ha E^ = 325. Mind a nyers, mind pedig az előzők szerint megtisztított kondenzálási termék a Streptococcus lactis növekedési próbájában olyan nagyságrendű és természetű hatásosságot mutat, mint a folsav. A kiindulási anyagként használt 2-aim»o-6-oxi-8-pteridilaildielhidet az alábbi módon állíthatjuk elő: 2,4,5-ttriamino>-6-oxi-pirimidint valamely ketohexózzal, gyengén savanyú oldatban, hidrazin jelenlétében 2-amino-6-oxi-8- (tetraoxibutil) pteridinné kondenzálunk. Ha ezt a vegyületet glikolhasításra alkalmas oxidálószerrel — mint pl. káliumperjodáttal vagy ólomtetraacetáttal — kezeljük, a 2-amino-6-oxi-8-pteridilaldehidhez ju^ tunk. Az új eljárást «az alábbi példák szemtléltetök közelebbről. . 1. példa 10 súlyrész 2-amino-6-oxi-8-ipi teridii , 1 aJde i hiiidet és 14 súlyrész p-aminobenzoil-l-(+)-glutaminsavat 350 térfogatrész hangyasavban 1 órán át, 67 C°-on ímeitegátüpik. Lehűlés után a. megszűrt oldatot 4000 térfogatrész éterbe kavarjuk be, a csapadékot leszűrjük, kinyomjuk, vízzel és alkohollal kimossuk és 50 C°-on megszárítjuk- A terméket vízből végzett többszörös átoldás útján, vagy még jobban a porított terméknek 8000 térfogatrész hideg vagy 4000 térfogatrész 70 C°-os meleg vízben foglalt magnéziumoxid 10 súlyrészével való kezelésével tisztíthatjuk meg. Ekkor olyan oldathoz jutunk, amely semlegesítés, szűrés és a pH-nak 3—4 értékre való beállítása után 14 súlyrész kicsapódó kondenzálási terméket eredményez. A mikrobiológiai meghatározás — a legtisztább szintetikus folsavra vonatkoztatva — 100% folsavtartalomnak felel meg. Sok meleg vízből végzett átkristályosítással a terméket még tovább tisztíthatjuk. 2. példa 10 súlyrész 2-amino-6-oxi'-8-pteridilaldehidet és 14 súlyrész p-aminoben20Íl-l-(+)-gmtaminsavat 350 térfogatrész hangyasavban 1 órán át, 67 C°-on melegítünk. Az oldatot 1000 térfogatrész vízzel elbontjuk, megsizűirjük és a szüiredéket vákuumban 300 térfogatrészre besűrítjük. Vízzel végzett hígítás és a pH-nak 3,5 értékre letompí- . tása után a kondenzálási termék kicsapódása teljessé válik. E terméket. 20 órán át Í0 súlyrész magnéziümoxiddal 8000 térfogatrész vízben golyós malomban kezeljük és megszűrjük. Az oldatot semlegesítjük, megszűrjük, pH=3—4 értékre állítjuk be és a kicsapódó kondenzálási terméket elkülönítjük. A kitermelés 6,05 súlyrész.
