140282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier aminoalkoholok előállítására
140282 3 denképpen az ekvimolekuiláris viszonynál nagyobb mennyiségű Grignard-reagens használata fokozza a hozadékot. Két mólnál több Grignardreagens azonban ismét csökkenti a hozadékot, miért is célszerű 1 mol ketonra 2 mol Grignardreagenst venni. ' Az eljárást az alábbi példák kapcsán ismertetjük. 1. példa 3—(1— piperidil)—1,1— difenil—1—propanol előállítása. •S =\ CH >C—CH2 —CH 2 —N H // 54.5 s. r. magnéziumból és 347 s. r. brombenzolból 134 térfogat abszolút etiléterrel készített fenilmagnézium-brornidoldathoz, élénk kavarás közben, 45 percre elosztva, 171.5 s. r. omega— (1—piperidil) propiofenonkloridot adunk oly mérvben, hogy az éter visszafolyató hűtő alatt enyhén gőzölög. Az oldathoz lassan 800 rész vízben oldott 80.2 s. r. klórhidrogént adunk, mialatt a reakciókeveréket hűtjük és kavarjuk. A keletkező szilárd anyagot leszűrjük és 4000 térfogat 90— 95 C°-os vízben újból feloldjuk. Ha annyi ammoniumhidroxidot adunk hozzá, hogy a keverék lúgossá váljék, 3—(1—piperidil)—1,1—difenil—1 —propanol csapódik le. A csapadékot leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 116.4—116.9 C°-on olvad és 115.8 C°-on (korrigálatlan) zsugorodik. 2. példa 3—(1—piperidil)—1,1 —difenil—1 —propanol hidroklorid előállítása. 3—(1 —piperidil)— 1,1 —difenil— 1 —propanol éteres oldatán száraz klórhidrogént vezetünk át, ameddig a csapadékképződés már megszűnik. A csapadékot leszűrjük és átkristályosítjuk, 234.1 — 234.4 C°-on (korrigálatlan) olvad és kevéssé zsugorodik 233.8 C°-on. 3. példa 3—dietilamino— 1,1,—difenil— 1—propanolklorid , előállítása. S // ÓH C—CH2 —CH 2 —N< t^Hf. C2 H 5 .HCl 68.2 s. r. magnéziumforgácsból, 320 s. r. brómbenzolból és 1235 térfogatrész éterből fenilmagnéziumbromidoldatot készítünk és ehhez kavarás közben, 15 percre elosztva, 5—35 C° hőmérsékleten 300 s, r. omega—dietilamino—propiofenon és mintegy 500 s. r. etiléter oldatát adjuk. A reakciókeveréket, szobahőmérsékleten, a reakció befejezéséig kavarjuk. A keveréket lehűtjük és lassan 840 térfogatrész 5N sósavat adunk hozzá. A keletkező csapadékot leszűrjük, megszárítjuk és 500 térfogat forró vízben oldjuk. Az oldatot faszénnel derítjük, leszűrjük és ammoniumhidroxiddal lúgosítjuk. A kiváló olajat éterrel kivonjuk és a kivonatot vízmentes kalciumklorid fölött szárítva megszűrjük. A szűrleten száraz klórhidrogéngázt vezetünk át, mire 3—dietilamino—1,1 —difenil—1—propanolklorid válik le fehér csapadék alakjában. Alkoholban felodjuk és újból lecsapjuk éterrel. 4. példa 3—dibenzil amino— 1,1 —difenil—1 —prop anolklo* rid előállítása. OH ^ //• / C—CH,—N // ,/CH2 SCH„ .// S / .HCl // H A 3. példa szerint járunk el, de az omega— dietilamino—propiofenon helyett omega—dibenzilamino—propiofenont használunk. 3—dibenzil— íjminc— 1,1 —difenil— 1 —propanolklorid keletkezik. 5. példa 3—(1 —piperidil) 1 —f enil— 1 —tolil—1 —propanol előállítása. CH3 - /=\ OH ^ //\ I / — ~~ >C—CH2 CH 2 —N H / Az 1. példa szerint járunk el, de fenilmagnéziumbromid helyett egyenértékmennyiségű tolilmagnéziumbromidot használunk. 3—(1—piperidil)— 1 —fenil— 1 —tolil— 1 —propanol keletkezik. Amint már fentebb említettük, a találmány szerinti vegyületeket görcsoldószerként használhatjuk. Hatékonyságukat azzal a szokásos vizsgálattal állapíthatjuk meg, hogy. házinyulakból kivágott, állandó hőmérsékletű vizsgálati oldatba merített, bélcsíkokat ernyesztünk el. Az alanti II. táblázat mutatja a vizsgálati eredményeket. A vizsgálatoknál a görcsöt furfuril—trimetil—ammonium jodiddal idéztük elő, amelyből 0.1 mg-ot adtunk 100 cm'3 Tyrode-féle oldatba. A táblázatban azt a görcsoldást jelöltük 100%-kai, amely a görcsöt oly mértékben szüntette meg, hogy a bél a normális tevékenységet érte el. Ha a béli nem mutat számba vehető összehúzódást a görcsoldószer adagolása után, az állapotot tökéletes görcsoldásnak tekintjük. A kísérletnél használt vegyület a OH .=, i ,-x -C—CH2 —CH 2 —N H >.HC1 képletű volt. Összehasonlításul trezantint használtunk, vagyis a kereskedelemben kapható legjobb szintetikus szert.
