140281. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier aminoalkoholok előállítására
140281 3 az oldószert, étert, benzol-ipiridinkeveréket vagy hasonlót vízmentes alakban kell használni. A Grignard-reagensben szereplő halogén is gyakran fontos. Általában kloridokat, bromidokat és jodidokat egyaránt használhatunk, de néha a reagens maga is hajlamos arra, hogy a ketonokkal oldhatatlan komplexvegyületeket alkosson. Ily esetekben a klorid a legkevésbé oldhatatlan és így előnyben részesítendő. Hasonló okból előnyösebb magasabb forrpontú oldószert, pl. díbutilétert használni, hogy a hőmérsékletet emelhessük és így az oldhatóságot fokozhassuk. A választott Grignard-reagens mennyisége is befolyásolja a hozadékot. Ez is valószínűleg komplex vegyület alkotásán múlik, amely a hidrolíziskor ismét felbomlik. Ezért is a reagens egy része nem használható fel további reakcióra. Mindenképpen az ekvimolekuláris viszonynál nagyobb mennyiségű Grignardreagens használata fokozza a hozadékot. Két mólnál több Grignard-reagens azonban ismét csökkenti a hozadékot, miért is célszerű 1 mol ketonra 2 mol Grignard-reagenst venni. Az eljárást az alábbi példák kapcsán ismertetjük. 1. ábra. l-(l-lripericHl)-3-fenIl-3-heptanol előállítása. /=\ OH •S // \ / s~ = CL_CH2 CH 2 —N /• . N~ n—C4 H 9 H 274 s. r. n-butil-bromidból 48.6 s. r. magnéziumforgácsból és 800 térfogat abszolút etiléterből rt-butilmagnéziumbromidot állítunk elő. E vegyületet éterben oldjuk és a lehűtött oldathoz kavarás közben, 25 percre elosztva 217 s. r. omega-{l-piperidil)-propiofenon és 800 térfofat vízmentes éter oldatát adjuk. A reakcióeveréket mintegy 1 órán át kavarjuk és a reakció befejeződéséig szobahőmérsékleten pihentetjük. Ezután jégfürdőben hűtűnk és lassan 600 térfogat 5N sósavat adunk hozzá. A képződő csapadékot leszűrjük, levegőn szárítjuk és 2500 rész 85 C°-Os vízben újból feloldjuk. Az oldatot faszénnel derítjük és megszűrjük. A szürletet addig hűtjük, amíg elhomályosodik, mire ammóniákkal lúgosítjuk. A csapadékot, amely nyers 1 -(1 piperidil)-3-f enil-3-heptanolból áll, leszűrjük és híg alkoholból átkristályosítjuk, v Tiszta állapotban 55—56.7 C°-on (korrigálatlan hőmérséklet) olvad, de már 54.4 C°-nál meglágyul. Kloridja 223—224 C°-on (korrigálatlan hőmérséklet) némi bomlással ömlik meg. 2. példa. l-(l-piperidil)-3-fenil-3-hexanol előállítása. SS OH _ \=/ Vt / nix nxs AT \ O ••>—CH2 —CH 2 /-N \Az 1. példa szerint járunk el, de n-bütilmagnéziumbromid helyett "megfelelő mennyiségű tt-propilmagnéziumbromidot használunk és nyers l-(l-piperidil)-3-fenil-3-hexanolt kapunk. Híg alkohollal átkristályosítva 93.1—94 C°-on (korrigálatlan hőmérséklet) ömlik meg, de már 92.2 C°-on meglágyul. Kloridja 202—203.5 C-°on (korrigálatlan) olvad. * 3. példa. 1-(l-piperidil)-3-fenli-3-aekanol előállítása. OH C—CH2 —CH 2 —N H ) n-C7 H^ n-heptil-magnéziumbromidot állítunk elő 200 s. r. n-heptil-bromid, 27 s. r. magnéziumforgács és 280 térfogat etiléterből és lehűtött oldatához 110 s. r. omega-(l-pi:peridil)-<propÍQifenon és 300 térfogat etiléter száraz oldatát adjuk 15 percre elosztva, mialatt a reakciókeveréket szobahőmérsékleten a reakció lefolyásáig kavarjuk. A keletkező sűrű fehér pépet jégfürdőn lehűtjük és cseppenként 300 térjfogat 5N sósavat adunk hozzá. A keletkező csapadékot leszűrjük és megszárítjuk, majd pedig 4000 térfogat 85 C°-os vízben szuszpendáljuk és ammonium hidroxiddal lúgosítjuk, mire olajszerű folyadék válik ki. Ez 1 -(1 -piperidil)-3-fenil-3-dekanolból áll, az említett hőmérsékleten olajszerű és lehűtéskor kristályosodik. Híg alkoholból átkristályosítva 63.5—64.2 C°-on (korrigálatlan) olvad. Kloridja gyenge bomlással 200—210 C°-on ömlik meg. 4. példa. 1 -(1 -piperidil)-6-metil-3-f enil-3-heptanol előállítása. / OH •C-CHg-CHa-N^H CH.-CH-CH,- CH, CHa n—C3 H 7 63.2 s. r. magnéziumforgácsból, 391 s. r. izoamilbromidból és 1300 térfogat dibutiléterből izoamiilmagnéziumbromidot állítunk elő és ennek hideg oldatához 283 s. r. omega-(lpiperidil propiofenon és 975 térfogat dibutiléter száraz oldatát adjuk, 20 percre elosztva, 5—30 C° hőmérsékleten, gyors kavarás közben. A keletkező reakciókeveréket, a reakció lefolyásáig, szobahőmérsékleten kavarjuk. A jégfürdőben hűtött reakciókeverékhez lassan 780 térfogat 5N sósavat adunk. A képződő csapadékot leszűrjük, szárítjuk és 9500 térfogat forró vízben oldjuk, az oldatot faszénnel derítjük és megszűrjük. A szűrletet ammoniumhid-
