140277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier hidroxilt tartalmazó ciklopentano-polihidrofenantren vegyületek előállítására
Megjelent 1951. évi január hó 15-én^ — '••"••-• -I— • " • • — —i . ! nt-M ',i - .i. , • „I | • II„ i^. • •-..•—•.— • ••• It. i i ^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140277 SZÁM 12o 25 OSZTÁLY C-5489 ALAPSZÁM (VI/h2 ) Eljárás tercier hidroxilt tartalmazó ciklopentano-polihidrofenantren vegyületek előállítására. Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf), Újpesten és Dr. Földi Zoltán vegyészmérnök, Budapesten A bejelentés napja: 194! március 8. •Ismeretesek, így pl. a 124,603. és 125,006. számú magyar szabadalmi leírásokból eljárások, melyek a 17-es helyzetben tercier hidroxilt tartalmazó ciklopentano-polihidrofenantren vegyületekhez vezetnek. Azt taliáítukv - hogy tercier hidroxilt; ' tartalmazó 3-keto-ciklapentano-pölihidrofenantrén származékok előnyösen állíthatók elő olyképen, hogy .17 vagy 20-as helyzetben keto-csoportot tartalmazó c'ikiopentanö-polihidrofenanírén vegyületeket, melyek a 3-as helyzetben merkaptol vagy tio-enol-csoportozatot tartalmaznák, szerves- fémvegyületek behatásáriak vetjük alá és adott esetben merkaptol vagy tio-enol-csoportozatot keto-csoporttá alakítjuk át. Szerves fémvegyületként célszerűen használhatjuk az acetilén vagy acetilének fém-vegyületeit. Más esetekben előnyösen használhatunk alkil-magnézium-h'aloideket. Ciklopentáno-polihidrofenantrén vegyületek, melyek a 17-es vagy 20-as helyzetben ketocsoportot, a 3-as helyzetben pedig merkaptol vagy tioenol csoportozatot tartalmaznak, az irodalomban nem ismeretesek. Ezen anyagok előállítását a 132.575. és 135.687. sz. magyar szabadalmunk ismerteti. Ezen Imerkaptol vagy tioenol vegyületek igen kiváló termelési hányadokban állíthatók elő, általában jobb termelési hányadokban, mint a 3-acetálok vagy 3-enol-éterek: Az eljárás termékei egyrészt a gyógyászatban nyernek alkalmazást, másrészt kiindulási anyagok hormon készítmények előállítására. Az eljárás kiindulási anyagainak szerves fémvegyületekkel való egymásra hatása általában olyan kísérleti körülmények között hajtható végre, mint amely kísérleti körülményeket keto-csoportoknak és szerves fém-vegyületeknek egymásra hatásánál alkalmazni szoknak.. A szerves fém-vegyület behatása után nyert merkaptol vagy tio-enil-csoportozatot tartalmazó termékek hidrolizáló szerekkel olyan származékokká alakíthatók át, melyek a 3-helyzetben keto-csoportot tartalmaznak. Az eljárás' további részletei a példákban találhatók. Példák: 1. 0.4 g káliumot oldunk 6—10 cm3 -száraz aimilénhidrátban és a lehűtöíit oldathoz 0.57 g androsztendiofl-3-tio-enolétert .kevés benzolba oldva hozzáadunk, - majd az oldatba jéghűtés közben tjöibb órán át (3—6 órán át) száraz acetilén gázt vezetünk. Az így nyert reakcióelegyet, amelyet esetleg éjjelen' át állni hagyunk, jégre öntjük és benzollal vagy benzol-éter elegyével alaposan kirázzuk. A benzoics ' oldatot vízzé' közömbösre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószertől, célszerűen vákuumban,mentesítjük. A nyert sűrű olaj a 17-etinil-tesztoszteron tio-enol-éterét tartalmazza. A terméket, ha a merkaptán csoportot lehasítani kívánjuk, 30 cm3 alkohol és 6 cm 3 10%'-os vizes sósav elegyével vízfürdőn forraljuk, míg a merkaptán le nem_ hasad (kb. 30—60 perc). Az alkoholt vákuumban leszívjuk, a vizes maradékhoz még kevés vizet adunk és a kristályokat, éjjelen át való állás után, elkülönítjük.. A nyert 17-e.tinil-tesztosztero'n nyersen kb. 257°-on olvad, Esetleges tisztítása az ismert módokon történhetik. 2. 0.17 g magnéziumból, 4 cm3 száraz éterből és 0.98 g etil-bromidból, amely 2 cm3 éterben van oldva, Grigriard-reagensít készítünk (a magnézium aktiválására 1 szem jód kristályt adunk hozzá). A magnézium feloldódása után 0.66 g adrosztendion-3-tioenolétert 2 cm3 száraz toluolban oldva, adunk hozzá. A. reakció-
