140168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridium-vegyületek előállítására

Megjelent 1950. évi augusztus hó 15-én. ORSZÁGOD TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140168 SZÁM 12p 1—5 OSZTÁLY H-12596 ALAPSZÁM — (IV/hJ u^^—na——•—^M i niwiMhwiiiini •iiiiiwniiw IIMI — I I II ••«• i^MWiiiiiw W—MMB «MWWIIIWI nan II I Eljárás piridinium-vegyületek előállítására. F. Hoffmann-La Roche '& Co. Aktiengesellschaft cég, Bázel A bejelentés napja: 1948 december 15. Svájci elsőbbsége: 1945 július 26. (A 41.700/1948. Ip. M. sz. rendelet 1. §-a alapján.) Az m-oxiíenil-trimeti!ammonium kétszeresen helyettesített karbaminsavas észterének sói, mint pl. az m-oxifenil-trimetilammonium-bromid dimetil-carbaminsavas észtere értékes gyógyszerek-. hek bizonyultak. Azt találtuk, hogy a Rí OOON /\/ \ I ! R, I • j \ / • • N / \ M R3 általános képletű N-alkil-3-oixipiridinium N,N-diszubsztituált karbaminsav-eszterének sói — ahol R, és R2

alkil-, aril-, vagy aralkil-maradékokat, R3-alkilmaradékokat és N halogént vagy alkilszulfát-maradékot jelent, hasonló fiziológiai tulajdonságokat mutatnak. A 3-oxipiridin kétszer helyettesített karbaminsavas észterei eddig ugyancsak ismeretlenek. Ezek a kvaterner vegyületekhez hasonlók, de gyengébb hatást mutatnak. A -3-oxipiridin N,N-diszubsztituált karbaminsavas észterei akkor keletkeznek, ha 3-oxipiridinre diszubsztituált karbaminsavkloridok hatnak. E vegyületeket úgy is előállíthatjuk, ha 3-oxipiridinnel foszgént hozunk reakcióba, majd a 3-oxipiridin keletkezett, klórhangyasavas észterét a megfelelő, kétszer helyettesített aminnal elbontjuk. Ha ezekre a harímadrendű bázisokra alkilhalogenideket, pl. dialkilszulfátokat addicionálunk, a megfelelő kvaterner piridiniumsókhoz jutunk, amelyek a flzosztigmin hatását mutatják, ez alkaloida hátrányos tulajdonságai nélkül. Az- új sók a gyógyászatban használhatók fel, /. példa. 12 súlyrész dimetil-karbaminsavkloridot, amelyet 20 súlyrész xilolban oldottunk fel, 19 súlyrész 3-oxipiridinnek 120 súlyrész xilolban való, forrásban lévő oldatába becsepegtetünk. Az elegyet még 3 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Amikor az oldat kihűlt, a kicsapódó -oxipiridin-hidrokloridtól elválasztjuk és vízzel kimossuk. Nátriumszulfáttal végzett szárítás után a xilolt ledesztilláljuk és a maradékot csökkentett nyomáson frakcionáljuk. A 3-oxipiridin N,N-dimetil-karbaminsava? észtere 15 mm nyomás mellett 148 C°-on desztillál. 20 súlyrész metilbromidnak 30 súlyrész acetonban való oldatánoz 35 súlyrész 3-oxipiridin-N,N-dimetilkarbaminsaveszter 70 súlyrész acetonban való oldalát adjuk. Hosszabb állás után a 3-oxi-l-metilpiridiniumbromid N,N-dimetilkarbaminsava? észtere kiválik, amely abszolút , alkoholból átkiistályosítható. A színtelen, erősen vízszívó kristályok 151—152 C°-on olvadnak. Vízben semleges reakcióval jól oldódnak, meglehetősen oldhatók alacsony alkoholokban, nehezen acetonban, oldhatatlanok éterben és benzolban. 2. példa. 10 súlyrész 3-oxipiridinnek 30 súlyrész kloroformban való szuszpenziójába kavarás közben foszgénáramot vezetünk be, mindaddig, amíg a kloroform foszgénnel telítve nincs. A 3-oxipiridin 50% -a oldatba megy, 50% hidroklorid alakjában kicsapódik. A keveréket szárazra pároljuk, a maradékot kavarás közb'en 40 súlyrész, kb. 30%-os dimetilamin-oldathoz adjuk és még fél órán át kavarjuk. Ezután a 3-oxipiridin dimetilkarbaminsavas észterét éterrel kivonjuk és az 1. példa szerint, a 3-oxi-l-metilpiridiniumbromid dimetilkarbaminsavas eszterévei dolgozzuk tovább fel. 3. példa. 10 súlyrész 3-oxipiridint, melyet 40 súlyrész piridinben feloldottunk, kavarás közben, lassan, 25 súlyrész difenil-karbaminsavkloridnak 45 súlyrész piridinben való, forrásban lévő olda-