140137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyi érzéstelenítőszerek előállítására

Megjelent 1950. évi június hó 15-én. ORSZÁGOS1

TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140137 SZÁM 12q 1—13 OSZTÁLY A-5114 ALAPSZÁM — (IV/h,, IV/h2

.) Eljárás helyi érzéstelenítőszerek előállítására. Aktiebolaget Astra, Apotekarnes Kemiska Fabriker cég, Södertälje (Svédország), mint Löfgren Nils Magnus és Lundqvist Bengt Josef stockholmi lakosok jogutódja. A bejelentés napja: 1948. június 23. Svéd elsőbbsége : 1943. július 15. (A 41700/948. 1p. M. sz. rendelet 1. §-a alkalmazásával.) Azt találtuk, hogy x-acyl-2,6-xylidid általános képletű vegyületek, mely képletekben x egyszer vagy kétszer helyettesített aminocsoportot jelent és különösen azok a vegyületek, melyekben az x-aminocsoport alkilamino, dialkiíamino, allilamino, ciklohexilamino, vagy piperidin, valamint e vegyületek sói igen értékes helyi érzéstelenítőszerek, melyeknek toxicitása, hatásosságukhoz viszonyítva, igen kismértékű. Azonkívül e vegyületek igen gyorsan hatnak és érszűkítők hozzáadása nélkül használhatók. Sóik oldatai korlátlanul eltarthatok és adrenalinnal igen tartós oldatokat szolgáltatnak. Ezen új vegyületek előállítását célzó találmány szerinti eljárás lényege az, hogy 2,6-dimetil-anilint vagy ennek valamely származékát alifás halogén-karboxilsavval, vagy ily sav származékával hozzuk reakcióba és ai keletkezett halogen-karboxilsav-2,6-xyilididet primer valgy szekunder aminnal kezeljük. A 2,6-dimetii-anilin származékai közül különösen a 2,6-dimetil-anilinhidroklorid használható előnyösen. 2,6-dimetil-anilinnek vagy származékainak halogén-acil-xilididdé való átalakítására halogén-acilhalidek, pl. klóracetil klorid, a-brómpropionit bromid és más effélék használhatók. Ez az átalakítás oldószer, pl. jégecet, aceton, dioxán, éter, kloroform, benzol jelenlétében, víz esetleges jelenlétében mehet végbe. Az átalakítás monohalogén karboxilsavval is véghezvihető, tionilklorid, foszforpentoxid vagy foszforhalogenidek, pl. foszfdrpentaklorid, foszfortrikloridA esetleges jelenlétében. Ha a ' 2,6-dimetil-anilinszármazékot használunk kiindulási anyagként, annak halogén-acil-xilididdé való átalakítása halogénacilamiddal, pl. klóracetamiddal eszközölhető. A kapott halogénacilxilidid gyakran már közvetlenül is használható, szükség esetén azonban jégecetből, ligroinból, xilénből vagy alkoholból átkristályosítható. A halogén-acil-xilididet azután primer vagy szekunder aminnal, pl valamely alkilaminnal, pl. dietilaminnal, metilaminnal, butilaminnal, valamint piperidinnel, ciklohexilaminnal kezeljük, előnyösen vízmentes oldószerben, pl. benzolban. Az előállított vegyületeket előnyösen szerves vagy szervetlen savakkal létesített sóik alakjában használjuk. Példaképpen ai citromsavat és a sósavat említjük meg. A hidrokloridek különös sen alkalmasak a célra. 1. példa. N-dtetilaminoacetií-2,6-xlUdíd előállítása. 1 mol 2,6-xilidint 800 cm3

jégecetben feloldunk. Az oldatot 10 C°-ra lehűtjük, azután, egyszerre, 1.1 mol klóracetilkloridet adunk hozzá. Az elegyet néhány pillanatig esekresen kavarjuk, majd, egyszerre, 1000 cm3 Jfflfe|teM-tett nátriumacetátoldatot, vagy tnWtfahatású vagy lúgosító anyagot )adunk^"Wízzá. A reakciós keveréket fél óráig rázzuk. A képződött csapadékot leszűrjük, vízzel kimossuk és megszárítjuk. A termék, további feldolgozás céljaira, elég tiszta. A kitermelési hányad az elméletinek 70—80% -a. ^ Az ilymódon kapott klóraoetíl-xilididet és 2,5—3 mol dietilamint 1000 cm3

száraz benzolban feloldunk. A keveréket visszafolyató hűtőben 4—5 óráig forraljuk. A benzololdatot 3-n sósavval kétszer kirázzuk; elsőízben 800, másod-