140086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinszármazékok előállítására
Megjelent 1950. évi május hó J5^én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140086 12p 1-5 OSZTÁLY 1-5001 ALAPSZÁM (IV/h) Eljárás kinolin-származékok eló'álítására Imperial Chemical Industries Limited cég, Lsndon úgyis mint Ainley flrfur Donald és Curd Francis Henry Swinden, BfacScEey-i Eakos jogutóda A bejelentés napja: 1948. augusztus 23. A találmány új kinoíin-származékokra és különösen a pirimidil-amino-kinolinok mono- és dikvaterner sóinak az előállítására vonatkozik. E vegyületek a tripanozomákkal szemben hatásosak. A találmány értelmében az új vegyületekét, melyek képlete Pq—NH—A, ahol P 2-, 4- (vagy 6-) aminohelyettesített pirimidinmagót jelent, amely az —NH— összekötőcsoporthoz a 2-, 4-(vagy 6-) helyzet valamelyikében van kapcsolva és amely a fennmaradó 2-, 4- (vagy 6-) helyzetben alacsonyabb alkilgyökkel, vagy aminocsoporttal lehet helyettesítve, A pedig q, vagy Qq csoportot jelent, amikor is. q olyan kinolinmag, amely a 2-, vagy 4-helyzetben aminocsoporttal van helyettesítve és amely ezenfelül alacsonyabb alkilcsoporttal, vagy csoportokkal is lehet helyettesítve és amely az összekötő — NH— csoporthoz 6-helyzetben van kapcsolva, míg végül q azt jelenti, hogy.az előtte lévő P, illetve Q magok kvaterner sóik alakjában vannak jelen, úgy állítjuk elő, hogy a PqX képletű vegyület, amelyben P és q az előbbi jelentéssel bírnak és X halogénatomot, vagy SR-csoportot jelnet, mi mellett R szénhidrogéngyök, az NH2A képletű vegyülettel hozzuk reakcióba, amelyben A a fenti jelentéssel bír. A PqX képletű kiindulási anyagokat a 23.322/47 sz. bejelentésben leírt módon állíthatjuk elő, nevezetesen úgy, hogy a PX helyettesített pírimidin-származékot a kvaterner sót képző hatóanyaggal, pl. metil jodiddal, dimetüszulfáttal, vagy metil-p-szufonáttal hozzuk reakcióba. A találmány szerinti eljárást úgy foganatosíthatjuk, hogy a reaktánsokat egymással — előnyösen, de nem szükségszerűen folyékony közegben —, sav jelenlétében melegítjük. Alkalmas folyékony közegnek bizonyult, pl. a víz és alkalmas savnak pl. a sósav. Az NH2 A anyagót kívánt esetben sója alakjában is alkalmazhatjuk. Az NH2 A anyagot azonban a reakcióelegyhez olyan anyag, így pl. ennek acilszármazéka alakjában is adagolhatjuk, amely a reakciófeltételek mellett az NH2 A vegyület keletkezéséhez vezet. A találmány szerinti termékek, mint fentebb említettük, a Pq—NH—A általános képlettel szemléltethetők, mely képletben az egyes betűknek a már említett jelentésük van. Azt találtuk, hogy az e képletnek megfelelő anyagoknak igen kitűnő tripanozoma elleni hatásuk van, miként azt egérkísérletekben tripanozoma-fajtákkal kapcsolatban megállapítottuk. Azt találtuk pl, hogy a 4-amino-6- (2'-amino-6'-metiípirimidil-4'-amino}-kinaldin-l,l'-dimetojodid, a megfelelő dimetoklorid és di(meto-metilszulfát), ha e vegyületeket 1,25 mg/kg egérsüly dózisban szubkután beadjuk, a Trypanosoma cengolense-vel fertőzött egerekben 100%-os gyógyulást eredményezett. komolyabb, helyi, vagy általános, közvetlen, vagy elhúzódó, mérgező hatás nélkül. Ezenfelül a 4--amino-6- (2'-aminó-6'-metilpirimidil-4'-amino) -kinaldin-l,r-dimetoklorid hatást mutat a Trypanosoma cengolense-vel szemben macskában, a T. evansi-val szemben, tevében, a T. simiae-vel szemben disznóban és T. equiperdum-mal, T. equinummal és T. brucei-vel szemben egérben. A T. cengolense-vel szemben mutatott hatásnak macskákon való tanulmányozása azt eredményezte, hogy a fertőzött macskában fellépő gyógyhatás mellett az egészséges macskán megelőző hatás is mutatkozik, így az állat kg-súlyára számított 1 mg-os dózis az állatot a T. cengolense-fertőzéssel szemben az oltást követően legalább három hónapon át ellenállóvá teszi.
