139944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a benzotetronsav származékának előállítására

Megjelent 1949. évi szeptember hó U.MiYAR SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 139944. SZÁM. 12 q 14-31 OSZTÁLY. — 1-4828. ALAPSZÁM. (IV/h/2.) Eljárás a benzotefcronsav származékának előállítására. Iiiterpharma A. G. luv Chemische Produktion cég", Prága. A bejelentés napja: 1944. évi október hó 5. Németországi elsőbbsége : 1944. évi március hó 18. Ismeretes, hogy a metilén-bis-(4. oxikumarin) belsőleg adagolva a vér protrombinindexét messzemenően csökkenteni képes. Ez a vér megalvadási képességét leszállítja 5 és a megalvadás idejét meghosszabbítja. Állaitkísérletek azt mutatták, hogy az említett vegyület hatástartalma igen elnyújtott, úgy hogy ha például házinyulaknak egyszeri adagban 5 mg/kg-ot adagolunk, 10 akkor a protrombinesés legmélyebb pontját körülbelül 2 nap multán érjük el, a hatás 2—3 napig tart és a normális érték csupán a 6—7. napon tér vissza (1. ábra). Ez a körülmény a szer klinikai használata-15 kor sok esetben igen hátrányos; ha ugyanis az állapot megszakítására volna szükség, ez nem sikerül, mert például még K-vitamin nagy adagjai sem tudják a protrombintartalom normális értékét helyreállítani. 20 Az említett célra ezért alkalmasabbnak bizonyulna gyorsabban ható és hatását gyorsabban elvesztő készítmény használata, mert ez megadná annak a lehetőségét, hogy a hatást a szükséghez képesít 25 megszakítsuk vagy az adag' megismétlésével fenntartsuk. Azt találtuk, hogy ilyen értelemben kedvező tulajdonságokkal rendelkező új vegyületet 'kapunlki, ha benzoteíronsavat 30 glioxilsavészterrel vagy ennek etilalkoholátjával kondenzálunk. A kondenzálást magasabb hőmérsékleten, oldószerek jelenlé. tében, pl. vízben, íorrási hőmérsékleten végezhetjük. Ha alkoholos kálilúggal tovább hevítjük, a termék nem szenved változást. á,

> 230 C°-ra való hevítéskor szénsav távozik és a maradék 300 C° alatt nem olvad meg, amiből arra következtethetünk, hogy kondenzáció történt. Ha feltételezzük, hogy 2 molekula benzo- 40 tetronáavat 1 ntolekula glioxilsavészterrel kondenzálunk, a termék bis (oxikumarinil)eisetsavetilészternek tekirilhető. Képlete tehát Az olvadáspont meghatározásakor érdekes jelenséget tapasztaltunk- A nyerstermék 172—174 C°-on olvad. Ha híg ecetsavból átkristályosítjuk, az olvadáspont változatlan marad, míg metanolból átkris- 5Ü tályosítva, 153—154 C°-ra csökken. Ez az alacsonyabb olvadáspontú termék az át- , kristályosításkor újból a magasabb olvadáspontú termékké alakulhat át. A termék gyenge sav módjára viselkedik és bikarbo- 55 nátoldatban oldódik, melyből sósavval újra kicsapható. A találmány értelmében előállított termék állatkísérlet esetén követkzőképen viselkedik: ,60