139885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására

Megjelent 1949. évi augusztus hó 16-án.

MAGYAR SZABADALMI BÍRÓSÁG

SZABADALMI LEÍRÁS

139885. SZÁM.

I.ÜO 11-18 OSZTÁLY. — 1-1904. ALAPSZÁM. (lV/h/1., IV h 2.)

Eljárás bigxianid-származékok előállítására.

Imperlal Chemical Industries Limited cég, London, úgyis mint Arthur Donald Ainley, Fraucis Henry Surinden Curd és Francis Leslie Rose, Blackley-i (Manchester) lakosok jogutóda.

A bejelentés napja: 1947 évi január hó 25. Nagybritanniai elsőbbsége: 1945. évi december hó 31

(A 620 1940. M. E. sz. rendelet alapján).

A találmány olyan biguanid-származékok előállítására vonatkozik, amelyek kemoterapeutikus hatásukkal tűnnek ki, vagy ilyen hatású anyagok előállításának közbülső ter- 5 mékei.

Azt találtuk, hogy hasznos kemoterapeutikus hatású vagy ilyen anyagok előá llítására közbülső termékként használható anyagokat, melyek általános képlete: io ‘ RR'N-C(NH)-NH-C(NH)-NR..R”'. ahol R' és R"' hidrogént vagy szénhidrogéngyököt és R és R" szénhidrogéngyököt jelent, mely R, R',R" és R'" gyökök közül — melyek mindegyike vagy némelyike egy vagy több lő nem savanyú helyettesítőt tartalmazhat — legalább egynek, de kettőnél nem többnek arilcsoportot kell tartalmaznia, úgy állíthatunk elő. hogy az RR'N-C(NH)-NH2 képletn guanidinszármazékokat az R"R'"N-CN kép- 20 letű cíánamidszármazékokkal hozzuk reakcióba. miniellett R. R'.R" és R'" jelentése e képletekben ugyanaz, amint azt fentebb meghatároztuk.

Miként említettük, a fenti eljárással kapott 25 biguanicl-származékok kemoterapeutikus hatásukkal tűnnek ki. vagy ilyen hatású anyagok előállításakor közbülső anyagokként használhatók. E vegyületek közül számosán értékes malária-ellenes anyagoknak bizonyulnak.

Olyan biguanid-származékokat, amelyek kii- :;n lönösen malária-ellenes hatóanyagokként használhatók, a fenti folyamat alapján állítunk elő, mimellett ez esetben a fenti képletekben R és R' közül az egyik hidrogén, a másik pedig fenilgyök, amely legalább egy, 35 a szomszédos nitro^énatomhoz képest metavagy para-helyzetben álló halogénatomot tartalmaz. továbbá R'' és R'" alkilg3rökök. amelyek együttesen egynél több, de nyolcnál kevesebb szénatomot, tartalmaznak, vagy másik meg- 40 oldásként, R" és R"' közül az egyik hidrogén- és a másik fenilgyök. amely a szomszédos nitrogénatomhoz képest méta- vagy parahelyzetben legalább egy halogénatomot tartalmaz, R és R' pedig' aIkilgyökök, melyek 45 együttesen egynél több és nyolcnál kevesebb szénatomot tartalmaznak.

Különösen olyan biguanidek használhatók malária-ellenes szerekként, amelyekben az xlielyzetű nitrogénatomon lévő fenilgyök az 50 előbbihez méta- vagy parahelyzetben halogénatomot, különösen klórt, brómot, vagy jódot tartalmaz. Azok a vegyületek is hasznosak, amelyekben a méta- vagy parahelyzetű klór. bróm vagy jód mellett másik 'Helyettesítő, pl. •r,5 a Ikil- vagy alkoxihelyettesítő is előfordul, még pedig para- vagy metahelyzetben. Ismét más vegyül etekben, amelyek igen kitűnő malária-