139881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás folsav előállítására
Megjelent 1949. évi augusztus hó 16-án. VAGYAK S Z A li A D A L M I BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 1 :íí>S8 1. SZÁM. 10 OSZTÁLY. il-l ¡3 ISI. ALAPSZÁM. (IYr,h/1., fV/ll/2.) Eljárás folsav előállítására. r. lIorfiii;iiin-L;iKi><li(k tV (Jo. Akticnyesellscliaft cég-, lilXSÍ'l. A bejelentél napja: 1948. évi február hó 18. Svájci olaöbbKége: 1947. évi március hó 21. A íolsaval szintézis útján úgy állítjuk elő, hogy 2,4,5-triainiiio-6-oxipiriniidint és p-aminobenzoii-l-( -l- )-giutaminsavat, továbbá 2,3-dibrompropionaidehidet 'egymással re- 5 akcióba hozunk (Science 103. köt (1946) C-Ui-7. lap), vagy az N-[(2-ammo-b-oxi-8-pteri(iil)-mef.l|-pir:(íininmjiíiditlnak megfelelő quaterner ammóniumbázist p-aminobenzoil-1- .( + )-glutaminsavval kondenzálunk. io Azt találtuk, hogy íolsavat egyszerű módon állíthatunk elő akként, hogy a 2-amino•ü-oxi-8-pleridil-aldehidet p-amino-benzoil-i-( +).glutaminsavval együtt katalizisesen redukáljuk. A redukálást célszerűen oldó- 15 szerben végezzük, e célra a hangyasav bizonyult előnyösnek. Célszerű a redukálást magasabb nyomáson foganatosítanunk; amennyiben oldószerként hangyasavat használtunk, ez 50 C°-ot meghaladó hőmérséklet) leieken a folsavra formilező hatással van. A kiindulási anyagként használt 2-amino-íj-oxi-8-pteridil-aldehidet úgy állíthatjuk elő, ha a g'.ikol hasítására alkalmas oxidálószert a 2-amino-6.-oxi-8-tetraoxibutil-pteridinre ha. 25 gyünk behatni, mely utóbbit 2,4,5-triamino-6-oxi-pirimidinnek ketohexozokkal való kondenzálása útján állíthatunk elő. I. p é 1 d a. 10 súlyrész 2-amino-6-oxi-8-pteridilaldehi- 30 det 400 térfogatrész vízmentes hangyasavban feloldunk. Az oldalhoz 14 súlyrész p-aminoben/.oil-l-( + )-glutaminsaval adunk hozzá, majd az elegyet 1 órán ál 67 C°-ra melegítjük. Ezután 20 C°-ra lehűljük es közönséges nyomáson 5 súlyrész 10%-os pal- sr, ládiumszén hozzáadása után hidrogénezzük. 1 mól hidrogén felvétele után a hidrogénezést megszakítjuk és a hatalizátort lenucscsoljuk. A szüredéket 5000 térfogatrész éterbe 4<> keverjük be, az ekkor kiváló csapadékot leszivatjuk és abszolút alkohollal kimossuk. 55 C°-on végzett szárítás után a maradékot 3000 térfogatrész 0,5%-os vizes ammóniában feloldjuk. Miután az oldatot vízzel 9000 45 térfogatrészre hígítottuk, 20 térfogatrész 25 % -os báriumklorid-oldatot adunk hozzá; a keletkező csapadékot 2 órás állás után leszűrjük. A sziiredékben a báriumot 35 térfogairész 10%-os nátriumszulfát-oldattal ki- 50 csapjuk; a báriumszulfát elkülönítése után az oldatot csökkentett nyomáson 8000 térfogatrészre sűrítjük be, sósavval 6 pH-ra állítjuk be és megszűrjük. A világossárga szüredéket sósavval 3,2 pH-ra savanyítjuk 55 és éjjelen át jégszekrényben állni hagyjuk. Ilymódon 2,05 súlyrész 60%-os folsavat kapunk. A szüredéket csökkentett nyomáson 1000 lérfogatrészre besűrítjük, majd szűrés után ismét 3,2 pH-ra állítjuk be, majd éjjé- t;o len át jégszekrényben állani hagyjuk. Ilymódon 1,62 súlyrész 100%-os folsavhoz jutunk. NYOMDAHIBAs :
