139714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására
6 139714. din-szulfátot adunk hozzá és a keveréket 20—30 C°-on 2 órán át keverjük. Ezután 7,5 rész N-p-klórfenil-tiokarbamidot és 17 rész higanyoxidot adunk hozzá és a keve-5 réket közönséges hőmérsékleten 19 órán át keverjük. A reakciókeveréket ezután megszűrjük, a szüredéket szárazra bepároljuk és a visszamaradó gumiszerű tömeget benzolban feloldjuk. A bénzolos oldatot 7%-os 10 sósavoldattal kivonatoljuk és a savanyú kivonatot derítőszénnel derítjük. Ezután.ammónium-kloridot és fölös mennyiségű rézszulfátot adunk hozzá és a keveréket nátriumhidroxid hozzáadásával erősen meglugosít-15 juk. Ekkor a biguanid rézkomplex-vegyülete keletkezik, . amelyet benzollal kivonatolunk. A bénzolos oldatot vizzel kimossuk, majd 7°/0 -os sósavoldattal rázzuk össze. A savanyú réteg elkülönül és nátriumszulfidot adunk 20 hozzá mindaddig, amig rézszulfid már nem csapódik ki. Az oldatot leszűrjük, nátriumhidroxidoldattal meglugosítjuk és a kiváló olajat benzollal kivonatoljuk. A bénzolos oldatot kausztikus szóda fölött megszárítjuk. 25 majd a benzolt -elpárologtatjuk. A szilárd maradékot etilacetátban feloldjuk és jégecetet adunk hozzá mindaddig. r amig az oldat lakmuszra éppen savanyú. Állás közben szilárd termék válik ki. Ez a termék az N^p-klór-30 fenil-N 6-izopro|)il-biguanid-acetat, melynek olvadáspontja 185 C°. Ha a fenti példához hasonló módon dolgozunk, azonban a megfelelő kiindulási anyagot használjuk, a következő termékekhez 35 jutunk: N^p-klórfenil-N^-n-propil-biguanid, N'-p-klórfenil-Nfl -etilbiguanid, N ] -p-brómfenil-N B -izopropil-biguanid, N1 -m-klórfenil-N 6 -izopropil-biguanid. N1 -p-jódfenil-N 6 -izopropil-bigum anid. N^p-brómfenil-N^etil-biguanid, Nx -3, 5-rdiklórfenil-N5 -izopropil-biguanid, N^S^-diklórfenil-N0 -izopropil-biguanid,N 1 -])-brómfenil-N6 -n-propil-biguai)id, N^p-brómfenil-N^íec"butil-biguanid. N1 -3,4,5-triklórfenil-N 6 -izop-45 ropil - biguanid, N1 - 3-klór - 4 - brómfenil-N6 -izopropil - biguanid, N^-S-klór^-jódfenil-N6 -izopropil-biguanid, NM-klór-S-metilfenil-N6 -izopropil-biguanid, N'-3-klór-4-melilfenil-Níi -izopropil - biguanid, j\Tl -3,4-dibrómfenil - N6 -50 -izopropil-biguanid. ísM-jód-S-brómfénii-N6 -izopropil-biguaníd,N1 -3,ö-diklór-4-brómfenil-N6 - izopropil - biguanid, N1 - m-jódfenii - N6 -izopropil-biguanid, N1 -4-klór-3-brómf. i nil-N 6 -izopropil - biguanid, N1 -4-kiór-3-jódfenil-N fi -55 -izopropil-biguanid, N1 -3,4-dijódfenil-N 6 -izopropil-biguanid, N1 -4-bróm-3-]ódfenil-N 6 -izopropil-biguanid, N'-S-klór^-brómfenil-N^etil-biguanid, N1 -3-klór-4-brómfenil-N 6 -n-propil-liguanid, N1 -3-klór-4-jódfenil-N 6 -etil-bigua-nid, N'-m-klórfenil-N^-n-propil-biguanid, N1 - eo -m-brómfenil-Nf, -n-propil-biguanid, N'-p-jódfenil-N6 -etil-biguanid, N1 - p - jódfenil - N 6 - n-propil-biguanid, Nx -p-jódfenil-N 6 -n-butil-biguanid és N1 -4-klór-3-jódfenil-N 6 -etil-biguanid. c5 11. p é 1 d a. 3,7 rósz p-klórfenil-tiokarbamidot, 3,7 rész p-klórfenil-guanidint, 8.9 rész óloníoxidot és 50 rósz etanolt visszafoiyatás mellett 18 órán át keverünk és hevítünk. A reakció- 70 keveréket leszűrjük és a szüredéket szárazra bepároljuk. Ezután az oldathoz fölös menynyiségű etanolos sósavoldatot adunk és az oldatot gőzfürdőn bepároljuk. Az igy kapott félig szilárd maradékot meleg etanolban fel- 75 oldjuk és azonos térfogata etilacetátot adunk hozzá. Lehűtés után szintelén kristályok válnak ki, melyeket leszűrünk és megszárítunk. Ilymódon az Nx , N 6 -di (p-klórfenil)-biguanid-hidrokloridhoz jutunk, melynek «o olvadáspontja 250 0°. 12. pé 1 un. 5,7 rész izopropil-guani din -szulfátot 1,4 rész nátriumhidroxid és 40 rész abs. etanol oldatához adjuk és a keveréket közönséges 85 hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután 7,0 rész N-p-klórf'i'nil-N1 -metil-tiokarbamidot. melyet p-klórfenil-izotiocianát és vizes alkoholos metilamin reakciójával állítottunk elő (olvadáspontja 147 C°), továbbá 14,0 rész 90 higanyoxidot adunk hozzá és a keveréket IN órán át 30—40 C°-on keverjük. A keveréket ezután. 7 %-os sósavoldat hozzáadásával meg savanyítjuk, majd nátriumszulfidot adunk hozzá mindaddig, amig higany- 05 szulfid már nem válik ki. A keveréket leszűrjük és a szüredéket 40 %-os nátriumhidroxidoldattal erősen meglugosítjuk. Az ekkor keletkező olajat benzollal kivonatoljuk, a bénzolos kivonatot kálmmkarbonát-felett 100 megszárítjuk, megszűrjük és bepároljuk. A visszamaradó szilárd biguanidet a 166-168 C°~nn olvadó dihidroklorid-monohidráttá alakítjuk át olyképen. hogy a nyers bázist alkoholos sósav csekély feleslegével kezeljük, 105 majd etilacetátot adunk hozzá. A megfelelő pikxát vizes metanolból kristályosodik és olvadáspontja 171—-172 C°. Ha a fenti példa szerint dolgozunk, de a megfelelő anyagból indulunk ki. az alább 110 felsorolt biguanidekhez juthatunk, melyek hidrokloridjának olvadáspontját is feltüntettük : N1 - p-klórfer)il-Na - etil- N6 -izopropil-biguanid; hidrokloridjának olvadáspontja I74-- 115 176 0°,
