139714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására

Megjelent 1949. évi július hó 15-én. MAÖYAR SZABADALMI B.IRÓSÁO SZABADALMI LEÍRÁS 139714. SZÁM. 12 O 11—18 OSZTÁLY. — 1-4903. ALAPSZÁM. (IV/h/2, IV/h/1.) i Eljárás bijguanid-származékok előállítására. Imperial Chemical Industries Limited cég', London, úgyis, mint Albert Frederick Crowther, Francis Henry Swinden Card, James Allan Hendry és Francis Leslie Rose, Blackley-i (Manchester) lakósok jogutóda. A bejelentés napja: 1947. évi január hó 25. Nagybritanniai elsőbbsége: 1946. évi január hó 25. A találmány olyan biguanid-származékok előállítására vonatkozik, amelyek kemoterapeutikus hatásukkal tűnnek ki, vagy ilyen hatású anyagok előállításának közbülső ter-5 mékei. E vegyületek közül számosan igen hatásosak a malária parazitáival szemben. Azt találtuk, hogy hasznos kemoterapeutikus hatású vagy ilyen anyagok előállítására közbülső termékként használható anyagokat, 10 melyek általános képlete RR"N—C(=NX) —NH —C(=NY)—NR'R'", ahol R és R' mindegyike szénhidrogéngyököt, R" és R'" mindegyike pedig hidrogént vagy alkilgyököt, végül X és Y közül az egyik 15 hidrogént és a másik hidrogént vagy alkilgyököt jelent, mimellett az X, Y, R, R', R" és R'" csoportok közül legalább kettőnek hidrogénnek, kell lennie és a nem hidrogént jelentő gyökök közül egyesek vagy vala-20 mennyi nem savanj'u helyettesítőket tartalmazhatnak, ugy állithatunk elő, hogy az RR"N-C(=NX) —NH2

képletü guanidinszármazékokat az Alks — fi(=NY) — NR'R'" képletü 8-ben helyettesítettízotiokarbamidok-25 kai vagy az 8=C (NHY) — NR'R'" képletü tiokarbamidokkal és valamely kéntelenítő anyaggal hozzuk reakcióba, mimellett az utóbbi képletekben R, R', R", R'", X és Y jelentése ugyanaz, amint a»t fentebb meghatároztuk, Alk pedig alkil- vagy helyettesített alkil- 30 csoportot jelent. A fenti képletnek megfelelő 8-ben helyettesített izotiokarbamideket, amelyeket kiindulási anyagként használhatunk, alkilálás utján állítjuk elő a megfelelő tiokarbamidok- 35 ból, azaz abból a kiindulási anyagból, amely kéntelenítő szer jelenlétében, ugyancsak használható a fenti guanidin-származékokkal való reagáltatásra a találmány szerinti biguandi-származékok előállítása céljából. A 40 tiokarbamidokat, amelyek a fentiek szerint a találmány szerinti eljáráshoz használt elsődleges kiindulási anyagok, célszerűen a helyettesítő csoportok különböző természetének megfelelő különféle módszerekkel állit- 45 hatjuk elő. így az N-aril-tiokarbamidokat, azaz az S=C (NHY) —NR'R"' képletnek megfelelő vegyületeket, ahol R'" és Y hidrogént és R' ariigyököt jelent, a De 50,,,' Clermont által a Berichte der Deutschen

1'** Chemischen Gesellschaft 9. kötet, 446. lapján (1876.) leírt módon, arilamin-hidrokloridnak és ammónium-tiocianátnak egymással való reagáltatása utján állítjuk elő, míg a meg- 55 felelő N-alkil-tiokarbamidokat a Jahu által a Monatshefte 3. kötet 168. lapján leírt módszerrel, alkil-izotiocianátoknak ammóni-'