139586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamido-polialkilpirimidinek előállítására
139586. piridin, dialkilanilinek és más tercier bázisok, továbbá nátriumacetát, valamint szervetlen bázisok, mint pl. maróalkáliák, scóda és hasonlók jönnek tekintetbe. A 5 kapott szulfanilamidok önmagukban ismert módon alkilezhetők. Az eljárás termékei különösen a 2-(paminobenzolszulfamido) - 4,6-dimetilpirimidin és a 6-(p-aminobenzolszulfamido)-2,4-10 dimetilpirimidin a kemoterápiái vizsgálatnál az eddig ismert szulfanilamidopirimidi; neknél jobbaknak bizonyulnak. Különösen meglepő a CHS H2 N — f ">• - SO. N H - (')< ;N ~ (\ N CH = C< XCH 8 15 képletű 6-(p-amino-benzolszulfamido)-2,4-dimetilpirimidin hatékonysága, minthogy az idézett helyen Robiin azt találta^ hogy a megfelelő, nem al'kilezett vegyület, (melyet Robiin a v / ILI 20 H,N — { \- 80,NH - v/L %N képletű 4-(p-amino-benzolszulfamido)-piriínidinként jelölt meg), kemoterápiailag inaktív. Az új vegyületek gyógyászatilag hasz-25 nálhatók fel, vagy pedig gyógyászatilag alkalmazható vegyületek előállításához való közbenső termékekként alkalmazhatók. 1. példa. 30 123 rész 6-amino-2,4-dimetilpirimidint (kiánmetint) 300 rész száraz piridinben oldunk, forrásig hevítünk, és 225 rész pnitrobenzolszulfokloriddal adagokban öszszekeverünk. A hozzáadás után még egy 35 órán át visszafolyatásra állított hűtő alatt hevítünk. Kihűlés után az oldatot vízbe öntjük. A csakhamar megszilárduló csapadékot leszivatjuk, hígított nátronlúgban feloldjuk, leszűrjük, sósavval kicsapjuk, -10 leszivatjuk és hígított alkoholból átkristályosítjuk. Ekként a 6-(p-nitrobenzolszulfamido)-2,4-dimetil-pirimidint kapjuk, melynek olvadáspontja 188—189 C°. Számított N 18,18% 'talált N 18,03%. 45 20 rész finom vasport 10 rész 2n-sósavval megmaratunk és 400 rész 50%-os alkohollal összekeverünk. Ehhez a redukálókeverékhez 31 rész 6-(p-nitrobenzolszulfarnido)-2,4-dimetil-pirimidint adunk és 4 50 órán át visszafolyatásra állított hűtő mellett forraljuk. Ezután az alkoholt ledesztilláljuk, 100 rész 2n-nátronlúgot adunk hozzá, rövid időre felmelegítjük és leszűrjük. A szűrletből a sósavval a /CH« H.N — / %-BOjNH-C^ '\N 55 CHS •képletű 6- (aminobenzolszulfamido) -2,4-dimetilpirimidint kristályosan kicsapjuk. Ezt higított alkoholból vagy sok vízből átkristályojsítjuk.- Olvadáspontja 236, 5—237 C°. Számított C: 51,80 H: 5,04 N: 20,14%. 60 Talált C: 51,84 H: 5,04 N: 20,25%. ^ 2, példa. 123 rész 2-amino-4,6-dimetilpirimidint 300 rész száraz piridinben oldunk, forrásig felhevítünk és 225 rész p-nitrobenzol-szulfo- 65 kloriddal adagokban összekeverünk. Ezután még egy óra hosszat az elegyet viszszafolyatásra állított hűtő mellett melegítjük és lehűlés után vízbe öntjük. A csapadék sósavval való megsavanyí- 70 tásnál megdermed és azután leszívatjuk. Tisztítás végett az anyagot 2n-szódaoldatban oldjuk, leszűrjük, sósavval kicsapjuk és higított alkoholból átkristályosítjuk. Ekként a 2-(p-nitrobenzolszulfamido)-4,6- 75 dimetilpirimidint kapjuk, melvnek olvadáspontja 208—210 C°. Számított C: 46,75 ' H: 3,90. • Talált „C: 46,71 H: 3,90. A 2-(jp-nitrobenzolszulfamidp)-4,6-dime- 80 tilpirimidint az 1. példában ismertetett módon redukáljuk. Az' így kapott /CH8 fLN-• — SO.NH — C, \N=(X *CH OH, képletű 2- (p-aminobenzolszulfamido) -4,6-dimetilpirimidint sósavas oldatból való át- 85 csapással és átkristályosítással tisztítjuk. Olvadáspontja 175—177 C Számított C: 51,80 H: 5,04 N: 20,14%. Talált C: 51,76 H: 5,20 N: 20,17%. A p-nitrobenzolszulfoklorid helyett vala- 90 mely más reakcióképes szulfosavszármazékból, mint pl. p-aminobenzolszulfofluoridból is kiindulhatunk. A 2-amino-4,6-dimetilpirimidin helyett kiindulási anyagként reakcióképes fémszármazékokat, mint pl. 95
