139416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pteridinek előállítására
2 l.'MMHS. t v/.uiim la-.-.in 20.0UO ^. r. 80 8.") -us »•,<• liez adjuk, ameh. 25 s. r. ecetsavat 'artalmaz. Az oldatot 40 -ra engedjük lehűlni émegszűrjük. A s/ürletct hideg -zónában .y •r > jelen át pihentetjük és : , leváló csapatukul leszűrjük, majd pedig 100 s. r. híg uairiumhidroxidban oldjuk, aktív faszénné! Ivritjük és leszűrjük. A szűrLtet 1800 s .-. 85°-os vízhez adjuk, amely 5 s. r. ccot-nvai 10 tartalmaz. Ha az oldat néhány fokkal k-Imi. megszűrjük és 0--ra hűtjük, mire ;i képződött 2-amino-4-hidroxi-6-metilol pleridm leválik. A csapadékot vízzel, majd pedig acetqnnal mossuk és megszárítjuk. A termék 0 szén-, hidrogén- és nitrogéntartalma ige.i közelítőleg megegyezik az elméletivel. A kiindulási anyagként használt aminőbenzoil többsége ismert. A p-aminobenzoilglutámsavat részesítjük előnyben. Ha ezt a 30 vegyületet használjuk a találmány szerinti eljárásnál, a keletkező termék pteroilglutámsav, vagyis folsav. Ennek gyógyhalá* sát az utóbbi évek irodalma alaposan ismerteti. A reakcióhoz p-aminobenzoésavat 2:1 is használhatunk, valamint ennek számos aminosiavamidjját, pl. p-aminobenzoil-giicint, p-aminobenzoil-aszparaginátot t. olyanokat is, amelyeknek polipcptid kapcsolatuk van, mint pl. a p-amino-benzoildiglu-30 tamil-glutámsaval. Minthogy a találmány szerinti reakciónál a be.izolgyűrűn p-am'tnogyök van, az R gyök megválasztása nem nagyon fontos. A találmány szerinti eljárást célszerűen 35 magas, 100°-on felüli, egészen a kiindulási ••ínyagok vagy a termék bomlási hőmérsékletének megközelítéséig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. Célszerűen a kiindulási anyagokat semleges folyadékban m vagy oldószerben hevítjük 180—200° körül. Erre a célra igen alkalmas oldószer az etüénglikol, amely rendesen 196° körül forr. De más oldószereket, pl. glicerint is használhatunk. A reakciót nyomás alatt autó ,.-> klávban is végezhetjük, amikor könnyen érhetünk el magasabb hőmérsékleteket. A reakció időtartama függ a hőmérséklettől, úgyhogy ennek emelkedésével az időtartam csökkon. 100-on például 20 ora :M ülatt, 150°-on 30 perc alatt értünk el kis pteroilglutámsavhozamot. Mindkét esetben a hevítés tartamának növelésével a hozamot is növelni lehet. A reakcióban 1 molekula víz vonandó el, ,5 miértis célszerű vízelvonó oldószereket, pi. etilénglikült vagy glicerint használni. Cinkkloridot vagv más vizelv:>nó anyagokat iadhatunk a reakciókeverékhez. II.: |'ter.-'l:,'Ii:t.'.ii;»aval é> igyéb e'rtla.ií |.;,t;:-ú \eguilctck'.'! . akarunk elöYi'iüani. "i i'X.\ ['•.•:mirii:lH>n'>'ii, , !iitái]i.i!-i'>kiit vagy ha- u-it' -okát a'Nzt-rü lia-/i!ál.ii, miwl íyy , r.u-t'm.-itkép/ödés a minimumra csökken. 1. Példa 10.) >. r. 2-ainiiiu 4-hidroxi-ü-iuetilol- «» I teritlint és 320 s. r. p-amínobenzoil-glutám>av dinátiiunisójáí csökkentett nyomás a'aM 3 órán át lOO'-on szárit jtis. A keve-i ékhez 4450 s. r. etüénglikolt adunk és még ' 30 percen át líXP-ra hevítjük. Az etüéngli- 70 kol túlnyomó ré-zét csökkentett nyomáson lepárologtatjuk és a maradványt 5000 s. r. vízzií felvesszük. Az oldatot sósavval megsavanyítjuk és az oldhatatlan részekről Iccentrifugáljuk, ez utóbbiakat vízzel ,r' és acetonnal mossuk, majd pedig megszárítjuk, 159 s. r. terméket kapunk, amelynek élettani vizsgálatokkal megállapított 24.75% ptcroilglutámsavtartalma van. Az így nyert anyagot sokféleként, pl. la- so karmányhoz adagolásra, használhatjuk fel. „ de gyógyászati célokra további tisztítása kívánatos. 2. példa. 20 s. r. 2-amino-4-h;droxi-6-metilol-pteri- &-, dint, 50 s. r. p-aminobenzoilglutámsavat és 1000 s. r. etilénglikolt 30 parcen át 150>-na hevítünk. A nyers reakciókeverék az elméleti pteroiíglutámsavtartalomnak 0.91%-át tartalmazza. vő 3 Példa. . 25 s. r. 2-amino-4-hidroxi-6-metiloIpteridint és 40 s. r. p-aminobenzoil-glutámsav dinátriumsóját 30 percen át 196°on 1500 s. r. etilénglikollal hevítünk. Élettani kísérletek- »"» kel 8% pteroilglutámsavat állapítottunk íieg a nyers termékben. I. Példa. Az előbbi kísérletet a dinátriumsó helyett cgyentiftékmeruiyiségű p-aminobenzoü-glu- NW támsavval hajtottuk végre. A pteroilgiu* íms;.v mennyisége valamivel kisebb volt 5 Példa. 25 s. r. 2-amino-4-hidroxi-6-metilol-ptcndint, 35 s. r. p-aminoben'oil-glutámsavat és Hfi 25 s. r. nátrium-metilát:>t 1500 s. r. etiiénfclikollal hevítünk lítö'm. 30 percen át. A i yers reakciókeverék az előbbi példánál nagyobb mennyiségű pteroilglutámsavat tartalmazott. ,„, G Példa. 25 s. i. ., -amino-4-liidroxi-6-mctilol-pteridint é~ T. >. r. p-aminobenzoil-g!utámsav!t
