139266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 21-helyzetben helyettesített pregnanszármazékok előállítására
139366. 12-antra, k;Tion.karbons£vé6zter'b ől indulunk ki, e maradék lehasítása, a 11,12 kettőskötés képződése mellett, hőhatással is sikerül. s . 5. p é 1 d a. 2 súlyrész A20 ' 23 -3,l2-diacetoxi-21--bróm-24,24-d:fenil-kojadlént 2 órán át 40 térfogatrész etanollal vízíürdőn forrásig melegítünk. A reakcióoldetot nátnum'0 -et'lát-alkoholos oldatával semleges'tjíifc, és a vákuumban bepárolt oldat maradékai: utóacetilezés végett 1 órán ,át forrásban lévő vízfürdőn, 1 térfogat:ész plrldinnel és 2 térfogatrész acetanhidriddel hevítjük. Ezulán ij> az oldatot víz hozzásdása mellett vákuumban besűrítjük, és a maradékot éterben felvesszük. ' Az éteres oldatot hígított só-savval és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradéknak acetonból való átkris-30 tályosítáaa útján a A20 ' 23 -3.12- di'acetoxí-2 l-etoxi-24,24-difenil-kolediént kapjuk, melynek olvadáspontja 177—179 C°. A 2Vbróm-d'én etiléterré való átalakítása nátrium-alkoholát vagy 'kalc'umkarbonát ih vagy indifferens higítószerek mint pl. benzol jelenlétében szintén megvalósítható. 4 súlyrész A20 ' 23 - "-Í2 - dlacetoxi 21 --etoxi-24',24-difenil-koladiént 50 férí'»gatrész etilénklordban és .100 téríogetrész jég-30 ecetben oldunk, 2,5 súlyrész krómtr'oxidmak 20 térfo,ciatrész vízkm való cldattával, 0 C°-on, 20 órán át oxidálunk, és a reakcióoldatot, a fenti ismereteit• módon dolgozzak fel. Az olajszerű 3,12-diacetoxi-21-3ö -etO'Xi-pregnan-20-on-t 2 súlyrész káliumkarbonát tömény vizes oldatával és 100 , térfogatrész metenollal egy órán át visszaíolyatásra állított hűtővel forraljuk. Az oldatnak vákuumban törtéirrt toesűrítése után iü a kapott szuszpenziót éterrel k'rázzuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A 3,12-(üoxi-21-etoxi-pregnan-20-on o'ajos maradékát folytatólag 50 térfogétrész 45 etilénkloridban és 100 térfogatrész jégecetben oldhatjuk, és 1,2 súlyrész krómirioxidnak 20 térfegatrész vízben való oldatával, 6 órán át, 15 C°-on oxidálhatjuk. Az oxidáiási oldatott az előző példákban ismerteit 50 módon dolgozzuk feC. A semleges terméket izopropiléterből áforstályosítjuk és ekként a 3,l2-diketo-21-etox: .-pregne3i-20-on-t kapiuk, melyrek olvadáspontja 178—180 Cc . Ennek anyalúgjait aluminiumoxidon való r>5 krorrafccgraíálással tisztítjuk. A pentán• -benzol. valam: nt a benzol-eluátumok még az említett triketon további mennyiségeit szolgáltatják. Ugyanehhez a triketo-pregnan-éterhez ju • tunk egyszerűbb módon, a következőképen: «<i 5 súlyrész Á20 ' 23 -312- diacetoxi-21-eiox-24,24-difenil-fcoladiént először 1 órán át, 1,2 súlyrész kállumhidroxidnak 100 térfogatrész etanolban való oldatával vissza -folyatásra állított hűtő alkalmazásé mellett. 65 forralunk. A vízzel hígított oldatot vákuumban • besűrítjük, és a vizes szuszpenziót éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és- bepároljuk. Az így kiacott A 20,2S - 3 t2 - d'oxi-21-etoxi-24.24- 70 -difenil-koladiént, fent ismertetett módon, 6 órán át 15 C°-om, 4,1 súlyrész krőmtrioxidda! etilén-klorid és jégecet, valamint víz keverékében oxidáljuk, és azután feldolgozzuk. A nvers semleges ^termék izoprooil- 75 éteres oldatábó', közvet'enü] e fent ismertetett 3,12-di: ke i to-21-etox' l -pregnan-20-on kristályosodik ki. 6. p é 1 d a. ' i 0 súlyrész A 20 ' 23 * 3 - acetoxi-5-klór-21 - 80 bróm-24,24-difenil-koladiénnek, (melyet pl. N-bróm-szukcinimidnek a Aao ' 23_ 3-acetoxl:-5-klór-24,24-diíenfl!-koladiénré, megvilágítás vagy fény kizárása mellett való behatásával állíthatunk elő (50 térfogatrész száraz ben- 85 zolban és 50 térfógatrész tiszta metanolban való oldatát 2 órán át, vízfürdőn forrásig hevítjük, és 1 térfogatrész tömény sósavval való összekeverés után még egy óráig tovább forraljuk. Az elegyet ezután vákuumban be- 00 pároljuk, a A 20 ' 23 - 8 * ox;-5-Klór-21 • metoxi-24,24-difenil-koladiént 120 térfógatrész etilénkloridban és 240 térfogatrész jégecetben oldjuk, és 9 súlyrész krómtrioxidnak i 5 te.rfoga-trész vízben való oldatában 20 órán át-, 95 0 C°-on oxidáljuk. Az oxidálási elegyet az előző példákban megadott módon dolgozzuk Fel. A kapott semleges termék nyeis S^'or-21.-metoxi-pregnan-3,20-d:on. A 'klórhidrogén lehasítása végett ezt 100 térfógatrész 100 90% -os metanolban oldjuk, és 3 súlyrész káliumkarbonáttal Izórán át forrásig hevítjük. Ezután vízzel keverjük, vákuumban besűrítjük, és vizes szuszpínzióí (4': 1 arányú) éter-kloroform-keverékkel kirázzuk. A szer- 105 ves oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és beplroljuk. A nyers dezoxi-kortikoszteron-metilétert (vagyis a A*-'<^-óietoxi-pre.gnén-3,2Ü: d'.on-t) előnyösen benzolban vesszük [el, és ebből az oldatból 50 léríogatszázalékcs kén- no savval kivonatoljuk. A kénsavoidaí/ikat ezután vízzel hígítjuk, és éter-kloroform-keverékkel kirázzuk. Az éteres-kloroíormos-oldatot nátronlúggal is vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék éterből kikristá- 115
