139266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 21-helyzetben helyettesített pregnanszármazékok előállítására
139266. oldva, vagy szuszpenzió alakjában, pl. valamely iners oldószerben reagáltatjuk. b) Tovább! reakciófokozatban, melyet z?. a) alatti csere-bomlás" előtt is foganatosít -5 hatunk, a diénoláalláncot közvetlenül vagy közvetve oxidálószerekkel ia 21-helyzetben helyettesített 20-ketonná bontjuk le. Példa-, képen megemlítjük itt az oxidálást a 6-vegyértékű króm velamo'y vegyületével, mini 10 pl. krómsavval, vagy pedig; perrnanganáttaí, továbbá az ozoiii'zálást és az ozonidek hasítását, peroxidok, mint pl. a berrzopersavv ftálmonopersav, vagy hidrogénszuperoxid behatását, előnyösen ozmiumtetr-J5- oxid jelenlétében, és az oxidgyűrűk hidrolízise v£gy a kettőskötésekre közvetlenül két-két hidroxílcsoport felrakodása útján előállott glikolok hasítását, pl. krómsáv, ólomtetraacetát vagy perjódsav segélyével. 20 Énnél az oxidációnál a ciklo-pentano-polihidrofenantrénmagbaii előforduló kettős' kötéseket célszerűen, pl. halogénnel vagy halogénhidrogénnel védjük, hacsak ez a védelem a telítetlen . rendszer különleges tulaj-25 donságai, mint pl. «-helyzetű fcetocsopcrttal való kettőskötés vagy a 11, 12-helyzetben lévő kettőskötés folytán nem felesleges. Oxidálható helyettesítők mint pl. hidroxilcsoportok, önmagában ismert módon, pl. 30 elészterezés vagy eléterezés útján védhetők, •s -az ©xidálás után pl. hidrolizáló szerekkel . egy részük vagy valamennyi, adott esetben, újból szabaddá tehető: Különösen Valamely szabad 21-hidroxilcsoportot az oxidálás előtt 35 elész-terező vagy eléterező szerekkel reagáltatunk és így védünk. Ha azonban szabad gyűrűkarbiinoí-csoportoknak ketocsoportokká valp átalakítása kívánatos, ez önmagában ismert módon, az oldallánc oxidatív lebontá-, m sával egyidejűen, vagy pedig külön reakcióban, különösen oxidáló vagy dehidráló szerek behatása útján, vihető keresztül. Oxidáló szerekként itt, is pl. krómsav, permanganátok stb. alkalmazhatók, dehidráló szerekként é5 pedig különösen fémalkoholátok, vagy fémfenolátofc és karbonilvegyületek (az oxidációs fokozatok kicserélődése) vagy pl. meleg ' és vákuum behatása mellett fémporök használhatók. A gyürükarbánol-csoportok oxidá-50 lásakor a jelenlévő szénatomok közötti kettős kötések esetleg a fentemlített módon szintén védve vannak. A reakció tetszésszerinti fokozatánál továbbá az előforduló valamennyi elésztere-55 zett vagy eléterezett hidroxÜcsoport vagy csak egy- részük szabaddá tehető, vagy pedig szénatomok közötti kettő.kötés létesítése mellett lehasítható. Ez pl. acilezett» vagy eléterezett hidroxilcsoportok esetében hidrolizáló szerekkel, mint pl. aíkáliás -vagy sava- eo nyú reagens ékkel, vagy hőhatással, haíogénhidrogénsaves.zterek esetében pedig alkáliás szerek, karbonsavas sók, vagy tercier aminők, végül szulfonsavészterek esetében tercier aminők vagy hőhatás útján történhet e-5 Végül, ugyancsak tetszésszerinti feakciófokozatban, a szabad hidroxilcsoportok el- . éazterező vagy eléterező szerékkel hozhatók reakcióba. így pl. önmagában ismert módon acilszármazéikok, mint pl. acetátok, prop:o- "o nátok, benzoáitok vagy antrsikinpnkarbonsavészterek, szulfonsavészterek, mint pl. metánszulfonátok, vagy tózilátdk, szénsavészterek, mint pl. alkilkarbonátok, vagy éterek, mint pl. metil-, etil-, vagy trKilétér, 75. glukozidok és más hasonlók (kaphatók. Az eljárás termékei szokásos módon különíthetők el és tisztíthatók, pl. átkristálypsí-' fással, kromatografálással, szublirriálással, , vagy ketonreagensekkel, különösen vízben 80 oldható kondenzalasi termékeket adó ketonreagensekkel, való reakció útján. Különösen alkalmasnak mutatkozik vízzel nem keveredő szerves oldószerekben való felvétellel, az oldat erős ásványi savakkal való kivona- 85 tolásával, végül az ásványi savas oldatból vízzel való kicsapással • történő tisztítás is. %Az eljárás termékei közvetlenül felhááznál" hatók terápiai célokra, vagy. pedig gyógyszerek e'őállításához közbenső termékként 90 használhatók. A találmányt a következő példákban közelebbről ismertetjük, ahol 1 súlyrész annyi grammot jelent, mint amennyi cm3 -t 1 térfogatrész 95' 1. p é 1 d a. A pl. N-bróm-szukcinimidnek A °'m *^i 12-diiacetoxi-24, 24-difenil-koiadíénre megvilágítás vagy a fény kizárása mellett való "behatása útján kapható Ä -0' 38 -3, 12-diácét- 100 -oxi-21-bróm-24, 24-dif en"lkchdié'ból Í0 súlyfészt valamint 10 eúlyrész. vízmentes káliumacetátot 100 téríogatrész tiszta jégecetben két órán át, nedvesség kizárása mellett vízfürdőn hevítünk, amikor is mindjárt kez- 105 detben teljes oldódás lép fel. Az oldatot ezt követően vákuumban bepároljuk, a, maradékot vízzel összekeverjük és éterrel kivonatoljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. Az így kapott no nyers A"0 ' 33 -3, 12, 21-triacetoxi-24, 24-diíenil-koladiént pl. aceton és metanol keverékéből átkristályosítjuk. AI tiszta anyag" 175—177 C°on olvad. A további reakcióhoz a tiszta vagy a 115 nyers triacetoxidiént használjuk fel. így pl.
