139118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidilmerkapto-karbonsavak, valamint származékaik előállítására

1391 IS. ;a kapott saviakat elészterezőszerekkei kezelhetjük vagy pedig sóikká alakíthatjuk át. A jelen találmány szerinti eljárás kiindulási anyagaként alkalmazott 2->markapto-4-•r

' -oxi-pirimidinek közül példaképen a követ kezőket említjük meg: 2-merkapta-4-oxi-6--e-tilpirimidin, 2-merkapto-4-ox:-6-n-propil-pirimidin, 2-merkapto-4-oxi-6-izopropil-pirimidin, 2-imerka:pto-4-oxi-6-n-butil-pirimi-10 din, 2-merkapto-4-ox:-6-izobutil-pirimidin, 2--merkapto-4-oxi-6-terc:erbutil-pir,inrdin és 2-imerkapto-4-oxi-6-benzil-pirimidin. Az említett pirimidineknek megfelelően a pszeudotioikarbamidokkial illetőleg a tiokarbamidda! és halogénkarbonsavakkal valc reágáltatásra különösen alkalmasak a következő /3-ketokarbonsavészterek: propionilecetsavészter, butirilecetsavészter, n-valerilecetsavészter, izovaler.lecetsavészter, y, y, y-trimetilacetecetészter, vagy 7-fenilacetecetészter. A halogénkarbonsayak, lazok sói, észterei és amidjai közül technikai előállításuk könnyűsége miatt különösen a klórecetsavat, ennek sóit, észtereit vagy anr.djiait alkalmazzuk. Ezenfelül a- vagy /3-brómpropionsav, a-bróm-n-vajsav, a-bróm-izo-vajsav, a-bróm-izo-víaleriánsav, valamint ezek sói, észterei, mint pl. etilészterei és amidjai reagáltathatok. Amennyiben a reakcióhoz alkalmazott kiindulási anyagok nem fetneretesek, ezek szokásos eljárások szerint állíthatók elő. 15 20 :i() A 2-merkapto-4-oxi-pir:midineknek halogénkarbonsaviakkal illetőleg e savak sóival, 85 észtereivel • és amidjiaival való reagáltatásánál célszerűen higítószer, mint pl. víz vagy valamely szerves oldószer, így pl. metilvagy etilalkohol vagy aceton jelenlétéber dolgozunk, mimellett előnyösen még viala-40 mely savlekötőszert is adunk lw>zzá. A ß-ketokarbonsavésztereknek tiókarbamiddal és hialogénkarbonsavakkal vagy e savak sóival, észtereive! vagy amidjaival való réagáltatását előnyösen vizes alkáliá'k jelentö létében foganatosítjuk. Az eljárás, e kiviteli módja a pszeudotiokarhamídszármazékoknak a /?-ketokarbonsavészterekkel va'ó kondenzálására is alkalmas. A kapott észterek elszappanosítása végett célszerűen alkáliák 5() jelenlétében dolgozunk. A savaknak sóikká való átalakítása szokásos módon történhet,, mimellett savlekötőszerekként úgy szervetlen, mint szerves bázisok alkalmazhatók. Kü- 1 önösen ifontosak, könnyű oldhatóságuk foly-55 tán, a nátrium- és ammóniumsók, továbbá a kalciumsók is, A sóképzésre fiziológiailag aktív szerves bázisok is alkalmazhatók, így , pl. az lantitireotikus hatásáról. ismeretes 2--aminötiazol. (>0 A 2-imerkiapto-4-oxi-piriimidi'nnek és a 2--merkapto-4-oxi-6-metil-pirimidinnek klór- ' ecetsavetilészterrel vtaló reagáltiatását és az így kapott termékek elszappianosítását már ismertették. Az így kapott ismert vegyüle- t>5 tek hatékonyságáról azonban nem közöltek ládátokat; emellett azt találtuk, hogy ezek lantitireotikus hatékonysági tekintetében számottevően ia jelen eljárás szerint kapott termékek mögött maradnak. 70 A találmány szerinti eljárás tSrmékei gyógyászatilag alkalmazhatók vagy pedig gyógyszerek eloálltásána közbenső termékekként használhatók. A találmányt a következő példák kapcsán VÍV közelebbről ismertetjük, ahol egy-egy súlyrész ugyanannyi grammot jelent, mint ahány köbcentimétert egy-egy térfogiatrész. 1. példa. 17 súlyrész 2-merkapto-4-oxi-6-n-propil- 80 -pirimidint 90 térfogatrész 3,3n-nátronlúgfoan oldunk és 9,5 súlyrósz monoklórecetsavval keverünk össze. A reakciókeveréket fél órán át forrásban lévő vízfürdőn melegítjük és lehűlés után 1:1 arányú sósavval 85 gyengén .kongósavanyúra állítjuk be.. Eközben ia N = C — OH II HOOC — CH2 — S

— C OH II II . N — C — CH2CH2CHS képletnek megfelelő, 4-oxi-6-n-propil-pirim;dil-(2)-m.erikaptoecetsav szilárd alakban .90 kicsapódik. Az új vegyület színtelen és 152 C°-on felhabosodás közben olvad. Vizes nátriumbikarbonátoldatbian a nátriumsó képződése közben könnyen oldódik. Ennek koncentrált oldatából kialciumklorid kon- 95 centrált oldatának hozzáadásával a megfelelő ikalciumsót kaphatjuk. 2. p é 1 d a. 12 súlyrósz 2-merkapk>-4-oxi-6-etii-pirimidinnek 46 térfogatrész 3,3n-nátronlúgban 100 való oldatához 2,6 moláris vizes 'nátriumklónacetát-oldatból 30 térfogatrészt adunk. Ezután ífél óna hosszat 80—90 C°-on mele- , gítjük, lehűtjük és 1:1 arányú sósavval gyengén kongósavanyúra állítjuk be. 105; Eközben iá 1 N = C — OH ' 11. \ HOOC —• CH2 — S — C CH ; II' II