138983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tien-uracilok előállítására
18H98S.Í 3 4,5-dihidrotiofén-3,4-dikarboxilsav, mint félkristályos keverék. 23:5 g 2-(delta-karboxibutil)-4,5-dihtdrotiofén-3,4-dikarboxilsav és 106 ím3 10%-os 5 nátriumhidroxid és 140 cm3 víz oldatát 265 g 2% -os nátríumamalgárhimal keverjük, 70—80° hőmérsékletű fürdőben, 1 óra hosszaié: A dekantált oldatot megsavanyít-' juk, ©óval-teitíjük és lkét, egyenként 250 10 cmd -es etiiacetatadaggal kivonjuk. A kivonatokat vízmentes magnéziümszulfáttal szárítjuk és szárazra bepárologtatjuk. A félkristályos maradvány súlya. 22.5 g és ezt 1.-4 etilacetát-benzolkeverékből átkristályO-15 sítjuk. 11.4 g 2-(delta-karboxibutil-tiofén) -3,4-tranz-dikarboxilsavat kapunk. 20.6 g 2-(delta-karboxibutil)-tiofén-3,4-tranz-dikarboxilsav és 123 cm3 metanol, 175 cm3 kloroform és-5 cm 3 tömény kénsav 20 keverékét 16 óra: hosszáig a serlegben víz• mentes , magnéziumszulfátot tartalmazó Soxhlet-készülékben' visszafolyató hevítésnek vetünk alá. Az oldatot ezután néhány adag, fölös 25 nátriumkarborrátot' tartalmazó vízzel mos• suk. A kloroform lepárlása után 22.5 g (94 %) 2-(deIta-karbometoxibmu)-3,4-tranzdikgrbo-metoxitiofén marad vissza olaj alakjában. 30 22.5 g fenti trimetileszter és 100 cm3 metanol oldatához 31 cm3 10%-os nátriumhidroxid oldatot adunk. Legalább 16 óra hosszáig szobahőmérsékleten pihentetjük és a térfogat felére párologtatjuk be, majd 35 pedig 100 cm3 vízzel és 300 cm 3 telített nátriumkarbonátoldattal hígítjuk fel ós benzollal kivonjuk. A kivonatot híg sósavval * mossuk, majd pedig bepárologtatjuk, mire ' 17.G g (69%) 2-(delta-karbometoxibutil)-3-40 kar'bometoxitiofén-4-karboxilsavatr kapunk. 11.8 g nyers 2-(karbometoxibutil)-3-karbometoxi-tiofén-4-tranzkarboxilsav. 12 cm3 tíonilklorid és 50 cm3 benzol keveréket 15 percig visszafolyató alatt hevítjük, majd 45 pedig 50°-os fürdőben vákuumban szárazra bepárologtatjuk. 25 cm3 benzolt adunk hozzá és újból 'bepárologtatunk. A visszamaradó savkloridot jégfürdőben hűtjük és 50 cm3 acetonban oldjuk, majd pedig csep*!penként, keverés és jéggel hűtés közben, 3.1 g nátriumazid és 50 cm3 víz oldatába csepegtetjük oly mértékben, hogy, a hőmérséklet éppen hogy 10° .alatt marad. A kéveféket 1 óra hosszáig 0°-on keverjük és né>t?hány térfogat vízzel felhígítjuk, Az olajszerű azidot kloroformmal kétszer kivonjuk. Az összeöntött kivonatokat vízmentes kalciumkloriddal 0°-nál szárítjuk és 30 percig, visszafoiyató alatt hevítjük, majd pedig 5 cm3 anilint adva hozzá, újabb 5 percig he- 60 vítjük visszafoiyató alatt. Híg sósavval mosunk, majd pedig az oldatot szárazra bepárologtatjuk és a maradékot 0°-nál 60 era 3 metanollal kristályosítjuk át: A 2-(delta~ karboxibutil) - 4 - uranilin - tiofén - tranz•- 3- 65 kaTboxilsav-dimetilesztert szűrön gyűjtjük össze és jéghideg' metanollal mossuk. A kristályos termék súlya 6 g (39%) és olvadáspontja 124-^-128°. 2.6 g 2-(delta-karbometoxibut, il)-3-karbo- 70 metoxi-tranz-4-uranilintiofén és 50 cm3 mex tanoi meleg' oldatához 15 cm 3 10%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk. Ezt 1 óra hoszszáig gőzfürdőn forraljuk, mialatt a meH nol túlnyomó része elpárolog, majd pedig az 75 oldatot vízzel hígítjuk, „Norit" elnevezésű derítőszénnel kezeljük és megsavanyítjuk. A'terméket szűrőn gyűjtjük össze. Á hozadék 2.2 g (92%) 2-(delta-karboxíbutÜ)-3-karboxi-tranz-4-uranilin-tiofén, amelynek 80 olvadáspontja 182—183 C°. 100 mg 2-(delta-karboxibutil-3-karboxitranz-4-uraniíin-tiofén, 50 mg. vízmentes nátriumacetát és 1 cm3 ecetsavanhidrid keverékét öt percig visszafolyató alatt hevít- 85 ' jük. 10 cm3 vizet adunk hozzá, mire zavaros oldat és gyanta keletkezik. A zavaros oldatot dekantáljuk és pihentetjük, mialatt 45 mg kristályos anyag ülepszik le. Ez 1-acetil-3-fenil-6-(d!slta-karbpxibuíii) w 5,6,8,9-tetra- 90 hidrotién [3,4,e,ciz] uracil, amely híg etanolböl átkristályosítva 191 —195 C°-nál olvad és vizes nátriumbikarbonátoldatban oldódik. 2. példa. 100 mg 2.(delta-karboxibutil)-4-uranilin- 95 tiofén-tranz-3-karboxilsav, 100 mg vízmentes nátriumacetát és 2 cm3 ecetsavanhidrid keverékét 1 óra hosszáig visszafolyató alatt hevítjük, majd pedig 2; cm 3 . 6N sósavval hígítjuk és további 30 percig visszafolyató too alatt hevítjük. Vízzel hígítva kristályok válnak le. A hozam 50 mg (53%). Kevés" • metanolt tartalmazó vízzel kétszer átkristályosítjuk, mire fehér kristályok alakjában 3-fenil-6-í(delta-karboxibiitil) - 5,6,8,9-tetra.1 105 hidrotién [3,4,e,ciz] uracilt kapunk, ame y 197—199 .C°-nál bomlás közben olvad. 3,, példa. 2.9 g 2T(delta-karboxibuti!)-4-uranilintiofén-tr.anz-3'-karboxilsav, 2.9 g vízmentes 110
