138947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,7,8-tetrahidro-izokinolin előállítására
2 138041?. tetrahidro-izokinolin -4- karbonsav -etileszter (III) híg sósavval való melegítéskor a 3-oxi-5,6,7,8-tetrahidro-izokinolinná (IV) alakul átj amelynek ugyanolyan tulajdonságai van-1 5 nak, mint ame.yeket Basu az azonos, egyéb úton előállított- vegyülettel kapcsolatban leírt. E vegyületből foszforoxikloriddal, célszerűen magasabb nyomáson végzett melegítéskor, a megfelelő 3-klór-5,6,7,8-tetra-10 hidro-izokinolrnhoz (V) jut-unk, amely aktív hidrogén hatására, célszerűen katalizátorok jelenlétében, klórmentesül és eközben az 5,6,7,8-tetrahidro-izokinolin hidrokloridjáva alakul át. A hidroklörid vizes oldatából a 15 szabad bázist alkáliákkal csapjuk ki. Az 5,6,7,8-tetrahidro-izokinolin színtelen anyag, vízben meglehetősen nehezen, éterben és benzolban azonban könnyen oldódik. Savakkal sókat ad. 12 mm nyomáson 20 106—108 C°-on forr. Az új vegyületet gyógyászatilag értékes termékek előállításához közbülső anyagokként lehet alkalmazni. Példa. 25 400 térfogat abszolút alkoholban oldott , 23 sú'.yrész nátriumhoz kb. 10 perc leforgása alatt, kavarás közben, 160 súlyrész maionesztert öntünk. Amikor az oldat 50 C°-ra lehűl, egyszerre 125 súlyrész 2-amino-30 metilén-ciklohexanont adunk hozzá. Tovább kavarunk mindaddig, amíg önmelegedés közben a homogén oldódás be nem következik. Kevéssel ezután megkezdődik a 3-oxi-5,6,7,8-tetrahidro-izokinolin-4-ka.rbonsav-35 etileszter kristályos nátriumsójának kiválása. A kavarót ekkor leállítjuk és az, egészet kb.. 12 órán át állani hagyjuk, amikoris a reakció-elegy lassan a környezet hőmérsékletét veszi fel. A következő napon 300 40 súlyrész, jeget adunk hozzá és az elegyet •" ecetsavval lákmuszra határozottan savanyúra állítjuk be, amihez kb. 65 súlyrész jégecet vagy a megfelelő mennyiségű híg ecetsav szükséges. Ekkor a 3-oxi-5,6,7,8-í5 -;tetrahidro-izokinolin-4-karbonsav-etileszter kicsapódik. Ai. kristályosodás az alkohol lepárlása révén teljessé válik. A nyers észtert lenuccsoljuk és forró vízből vagy híg alkoholból átoldjuk. Olvadáspontja 164—166 C°. 5ü 221 súlyrész 3-oxi-5,6,7,8-tetrahidro-izokinolin-4-karbonsav-etiles,ztert 2000 térfogatrész kb. 32%-os sósavval és 1300 térfogatrész vízzel leöntünk. Az elegyet felmelegítjük, miközben az észter lassan feloldó-55 dik. Amidőn az oldat forrni kezd, az elszappanosodas és a •dekarboxilezés lassan bekövetkezik. Ezután öt óra leforgása alatt az oldatnak kb. V3 -ad részét ledesztillálJUK. Eközben a hőmérséklet a híg sósav forráspontján marad. Ezalatt az elszappanosodas 6 o befejeződik.- A sósav maradékát csökkentett nyomáson végzett desztillálással eltávolítjuk. A száraz, kristályos maradékot, vagyis a 3-oxi-5,6,7,8-tetrahidro-izokinoíin hidrokloridját 500 térfogatrész vízben gyenge 65 melegítés közben feloldjuk és a még meleg oldatot kb. 130 térfogatrész 25%-os ammóniával liakmuszra meglúgosítjuk. Az ekkor keletkező kristálypépet teljes lehűlés után lenuccsoljuk. A lorró vízből átoldott 3- 7 o -oxi-5,6,7,8-tetrahidro-izokinoiin 198—200 C°-on oldódik. 149 sú.yrész 3-oxi-5,6,7,8,-tetrahidi:o-izokinolint vas autokiavba uiö üveg vagy porceilán betétben 150 térfogatrész foszioioxi- "5 kloriddal leöntünk. Az auioklávot ezután lezárjuk és úgy hevítjük, hogy a betet tárta ma 2,5—3 órán at 170—180 C° legyen. Ezután az autok.ávot lehűlni hagyjuk és eiöszór a szelepet, vagy magát az autoklá- go vot is kinyitjuk. A gyengén barna színű homogén tarta.mat ezután kb. 500 smyresz jégre öntjük és az elegyet kavarás es to^ vábbi hűtés mellett tömény ammóniával fenolítaleinre gyengén megiugosítjuk. Ekkor ga 3-kiór-5,6,/,8-tetrahidro-izokínolin olaj alakjában kiválik. Benzolban fervesszük, a benzolos oldatot híg ammóniával és vízzel kimossuk, majd a benzolt ledesztilláljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk'.' A 90 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-izokinolin 12 mm nyomáson 144—145. C°-on forr. Lassan színtelen kristályokká dermed meg, -melyek 33—35 C°-on olvadrrak. 167,5 súlyrész 3-klór-5,6,7,84etrahidro- ,,5 -ízokinolinnak 550 térfogatrész metanolban való oldatát 17 súlyrész palládiumszénnel — amely 0,5 súlyrész palládiumnak felel meg — keverjük, és gyengén emelt hidrogén nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvé- 10ü tel azonnal és gyorsan bekövetkezik, úgy, hogy az oldat önmagától felmelegszik. Egykét óra múlva a számított mennyiségű hidrogén felvételre kerül. A katalizátortól elkülönített oldatot csökkentett nyomáson 105 kb. 300 mm-re besűrítjük. Az 5,6,7,8-tetrahidro-izokinolin hidrokloridja megszilárdul.' Vízben feloldjuk és technikai nátrium-hidroxiddal elbontjuk, míg zavafosodás már nem keletkezik. A bázist éterben felvesszük, no az éteres oldatot káliumkarbonáttal jól megszárítjuk és az étert ledesztilláljuk. A viszszamaradó 5,6,7,8-tetrahidro-izokinolin 12
