138945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperido-oktahidrofenantrének előállítására
138945. esetben funkcionális származékokká alakíthatók. Diazotálással és főzéssel az aminovegyületből a piperidö-oktabidrofenantrén megfelelő, jól1 kristályosodó oxi-származé-5 kaihoz jutunk, amelyeket acilálással, vagy alkilálással a megfelelő észterekké, vagy éterekké alakíthatunk át. Valamennyi piperido-oktahidrofenahtrén savakkal sókat ad, melyek részben vízben jól oldhatók. 10 \..A leírt eljárással olyan piperido-oktahidro. íenantrén-származékokhoz jutunk,- amelyek az aromás magban egy, Vagy több helyette, sítőt hordozpak. E vegyületek közül azok, amelyeknek egy amino-csoportjuk, vagy 15 egy funkcionálisan derivált amina-csoportjuk van, fro'ópiailag hatásosaknak mutatkoztak. Különösen kifejezett, a morfinhoz hasonló hatásuk van azoknak a helyettesített piperidö-oktahidrofenantrén - származékok'. 20 nak, amelyeknek az aromás magban egy, vagy'több oxi-csoportjuk van, melyek éterezve, vagy eszterezve lehetnek. így az 1'-. metil-p: perido:-(2\3\4':9,í4,13)-3-oxi-5,6,7,8, 9,10,13,14-oktahidrofenantrén és ennek esz-25 terei és éterei gyógyászati célokra felhasználhatók. Az eljárás termékei további, gyó-gyászatilag értékes anyagok közbülső termékeként is szolgálhatnak. A III. képletű kiindulási anyagokat úgy á» állíthatjuk elő, hogy az l,3-dioxi-5,6,7,8,-. tetrahidro-izokinolint (Basu U. Journ. Indian Chem. Soc. 8. 0931), (319. lap) az l,3Ldiklórvegvületté alakítjuk át, ebből katalizisesen aktivált hidrogénnel 5,6,7,8-tetra-35 hidro-rzokinolint állítunk elő, ez utóbbit az izokinolinnal kapcsolatban leírt módszerrel. (Freund M. Bode. B. 42. (1909) (1750. lap) 1-araKkil-,'2-alkil-1,2,5,6,7,8 -hexjahidro;-Ízo'kinoliinné alakítjuk át. Ebből katalizises hidro. 40 génezéssel az oktahidto-vegyületekhez jutunk, melyek foszforsavval való melegítéskor a piperido-oktahidrofenantrénné (l'-alkil.-,piperido-(2\3',4J :9,14,1 a,)! -5,6i,7,8,9,10,13, 14-oktahidrofenantrén) változnak át. A III. 45 képletű kiindulási anyagként ezenfelül a találmány szerint, minden olyan nitrálássai, majd a nitrocsoport utólagos átalakításával kapott piperido-oktahidrofenantrén-származékot használhatunk, azzal a már említett 60 megszorítással, hogy legalább egy Y (Y,Y\ Y",Y'") hidrogént jelent. 1. pé 1 d a. 241 súlyrész r-met:l-piperido-(2',3',4': 9, 55 i 4,13)-5,6,7,8,9,10,13,14-o'ktahidrofehantlrérinek 500 térfogatrész jégecetben való, jéggel hűtött oldatához, kavarás és hűtés közben, !+10 C° alatti hőmérsékleten, 700 térfogatrész jégecetnek és 1200 térfogatrész füstölgő, kb. 1.0.0% -os salétromsavnak hideg 60 keverékét csepegtetjük. A hozzácsepegtetést úgy szabályozzuk, hogy a hőmérséklet sohasem emelkedjék +10 C°Jö\é. Miután mindent becsöpögtettünk, 24 órára állani hagyjuk, miközben az oldat lassan a közönséges 65 hőmérsékletet veszi fel. 24 óra múlva a kb.'2000 súlyrész, jégre öntött oldatot, kavarás és hűtés közben, tömény ammóniával fenolftaleinre gyengén meglugosítjuk. Az ekkor kiváló sárga olajat 70 benzollal felvesszük és ettől deszfillálás útján ismét elválasztjuk. A két nitro-vegyületnek ékkor száraz állapotban visszamanadó keverékét (kb. 250 súlyrészt) 250 térfogatrész acetonban feloldjuk. Ezt az oldatot 250 15 súlyrész pikrinsavnak 1000 térfógatrész acetonban való oldatába öntjük. Állás közben,' de még gyorsabban beoltás esetén, kb. 250 súlyrész, acetonban rosszul oldódó pikrát kristályosodik ki, melynek olvadáspontja 80 248 C°'. Ebből sósavval való hevítés, éteres kivonatolás, vákuumbesűrítés és vízben való átoldás után az r-metíl-piperido-(2',3',4': 9, r4,13)-3-nitro-5.6,7.8.9,lÖ,13,14 - dkAahidra'fenantrén-hidnoikLoridihoz jutunk, melynek «5 olvadáspontja 268 C° E nitrotest 350 súlvrészét 1500 térfogatrész vízben felold tuk és (3.5 súh/rész pallá- *" dnimnak megfelelő) palládiumszén jelenlétében, közönséges nyomáson hidrogénezzük. 90 A hidrogén felmelegedés közben könnyen felvevődik. A katalizátortól elkülönített oldatot ammóniával fenolftaleinre gvengén meo-lnorosí+ink, a kicsanódó ámino-vecrvü"letet benzolban felvesszük, ezt ledesztillíliuk 95 és a maradékot magas forrásnontú petroléterből átoldiuk. Az l'-met''l-DÍDérido-(2'.3\ 4* r9.l4,13V-3-amino-5.6.7.8.9,10U,'3.14-oktahidrofenantrén 114—115 C°-on olvad. Az ebből ecetsavanhidriddel való melegí- íoo . tés útján kapott r-metil-pipen; do-(2',3',4' : 9, 14;l l3)-3-acetamtno-5,6 l 7,8.9,í0,l3.l4 - oktahidrofenantrén hidrbbromid alakjában, kristátyvízzer kristályosodik és 113—116 C°-on olvad. 105 256 súlyrész l'-metil-piperido-(2',3'.4': 9, '14,13)-3-amino-( 5.6,7,8,9,Í0 ; 13vl4-ok"tahIdrofenantrént 2000 térfogatrész 3n kénsavban feloldunk és kavarás közben 0—5 C°-ig le- •' hűtjük. Az ' anyagba 69 súlyrész nátrium- no nitritnek 300 térfogatrész vízben való oldatát csepegtetjük lassan be és így diazotáljuk. A hideg diazotált oldatot vékony sugárban, kavarás közben, 1500 térfogatrész tömény kénsavnak és 1500 térfogatrész víznek 11» 60—70 C°-ra melegített elegyébe öntjük,
