138844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a folsav elválasztására, rokon pterineket tartalmazó keverékekből

Megjelent 1948. évi november hó 2-án. MAGYAR SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 138844. SZÁM. IV/h/a. OSZTÁLY. — C-6119. ALAPSZÁM. Eljárás a folsav elválasztására, rokon pterineket tartalmazó keverékekből. American Cyanamid Company cég? New-York, mint Kuh Erwin és Smith James Miller vegyészek jogutódja. A bejelentés napja: 1947. évi május hó 27. É.A.E.Á.-beli elsőbbsége: 1946%

. évi augusztus hó 13. A találmány eljárás a folsav elválasztására folsav és a vele rokon pterinek keverékéből. A folsav tekintélyes gyógyhatásúnak bizonyult a hemogíbbinképződés élénkítése 5 folytán és az agranulocitózis, tropikus hasmenés (spru) és rokontermészetű betegségek kezelésére. A természetes forrásokból nyert folsavhoz hasonló élettani hatású anyagokat szin-10 tetikusan is sikerült előállítani úgy, hogy 2, 4, 5-triamino-6-hidroxipirimidint, a paraaminobenzoésav, pl. para-aminobenzoiíglutámsav, aminosavamidját, reakcióba hozták oly három szenátorai! vegyülettel, amely !5 reakcióképes aldehid és/vagy halogén csoportokat tartalmaz, mint pl. az alfa, betadibrompropiomaldehid. A reakció legfontosabb, élettanilag hatásos terméke az N-[4-{ [(2-amino-4-hidroxi-20 6-pirimido [4, 5-b] pirazil) metil] amino } benzoil] glutámsav, amelyet röviden „pteroilglutámsavnak neveznek (1. „Science" 1946. május 31. 103. kötet 669. lapját.) Más, szorosan rokon termékeket, változó mérvű 25 élettani hatással, állíthatunk elő az eljárással, ha oly anyagokból'indulunk ki, amelyekben a para-aminobenzoil, glutámsav glutámsav-gyökét más aminosavval vagy ennek polipeptidjével, pl. para-aminobenzoil-30 glutamilglutámsavval helyettesítjük. Minthogy eme termékek némelyike a természetes folsavhoz hasonló élettani hatású, a 4-[(2-amino-4-hidroxi-6-pirimido [4, 5-b] pirazil) metil]-amino benzoésavnak élettanilag hatásos aminosavamidjait is „foi- 35 sav"-nak fogjuk nevezni, különösen pedig az egymással peptidkötés útján kapcsolt egy, két, három és ennél több glutámsavgyököt tartalmazó glutámsavamidokat. A szintetikus folsavat szolgáltató reakciók 40 igen bonyolultak, főképpen mert a fent említett különféle kiindulási anyagok különféleképpen reagálnak. A szóbanforgó heterociklikus szerves vegyületek tulajdonságait ismerő vegyészek számolnak azzal, hogy a 45 főreakciót számos mellékreakció kíséri vagy követi. Ennélfogva a kívánt reakciótermék mellett aránylag nagy mennyiségű, nem kívánatos melléktermék, két vagy több kiindulási anyag kondenzációs és/vagy polime- 50 rizációs terméke, stereoizomérek, oxidációs termékek, hipotetikus lebontási termékek, hidrolitikus 'termékek és hasonlók, valamint változatlanul maradt kiindulási anyagok vannak jelen. Eme, nem identifikált, anya- 55 gok közül számosan pirimidopirazin magot tartalmaznak és általában pterineknek nevezhetők. A reakció melléktermékei között károsak is vannak úgy, hogy gyógyászati célokra az említett pterineket az élettanilag^ 60 hatásos folsavtól el kell távolítani. Azonban a nyers reakciótermékben jelenlévő folsavat kísérő pterinek tekintélyes részének az élettanilag hatásos termékkel azo-