138842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidrofenantrén-2-karbonsavak és származékaik előállítására

Megjelent 1948. évi november hó 2-án. MAGYAR SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS . 13884a. SZÁM. IV/h/l. (IV/h/3.) OSZTÁLY. — C-6109. ALAPSZÁM. Eljárás oktahidrofenantrén-2-karbonsavak és származékaik előállítására. Ciba -Société Anonyme cég-, Basel. A bejelentés napja : 1947. évi április hó 30. Svájci elsőbbsége : 1947. évi április hó 24. ismeretes, természetes vagy szintetikusan 35 előállított, ösztrogéneket hatékonyságukban jelentékenyen felülmúlják. Az itt ismertetett oktahidrofenantrén-2-karbonsavak az ösztronból kapott ismeretes doisynolsavva! izomerek. 40 Az új oktahidrofenantrén-2-karbonsava* kat és származékaikat úgy állíthatjuk elő, hogy í-keto-oktahidrofenantréneket, melyeknek a 2-helyzetben szénhidrogénmaradék mellett funkcionálisan átalakított kar- 45 boxilcsoportjuk és a 7-helyzetben szabad fenolos hidroxilcsoportjuk vagy valame1

y. ilyenné átalakítható helyettesítőjük van, egy szénhidrogénmaradéknak az 1-helyzetbe való bevitele céljából megfelelő szerves 60 fémvegyülettel hozunk reakcióba, az újonnan keletkezett tercier hidroxilcsoportot közvetlenül vagy közvetve eltávolítjuk és adott esetben a 2-helyzetben lévő funkcionálisan átalakított karboxilcsopor'tot és/vagy 55 a 7-helyzetben lévő helyettesítőt szabad karboxil- illetőleg hidroxilcsoporttá alakítjuk át és a nem aromás többszörös szénkötéseket a szerves fémvegyülettel bekövetkezett cserebomlás után a reakció tetsző- 60 leges fokozataiban hidrogénezzük. A kiindulási anyagokként alkalmazott oktahidrofenantrének 1-helyzetben ketocsoportot és 2-helyzetben szénhidrogénmaradékot, pl. alkil-, mint pl. metil-, etil- vagy 65 propilmaradékot, vagy pedig alkenil-, mint pl. allilmaradékot, valamint funkcionálisan átalakított karboxilcsoportot, mint pl. kar-A találmány tárgya eljárás oktahidrofenantrén-2-karbonsavak előállítására, melyek a 7-helyzetben fenolos hidroxilcsoportot és az 1- és 2-helyzetben szénhidrogénmara-5 dékot tartalmaznak, mint pl. 7-oxi-l-2-dialkil:

oktahidrofenantrén-2-karbonsavaknak és azok származékainak, különösen észtereiknek és étereiknek előállítására. Ezen. új csoport vegyületeinek meglepő módon patká-10 nyoknál úgy parenterális, mint orális adagolás esetén eddig még el nem ért mértékű erős ösztrogén hatásuk van. Bizonyos tetrahidro- és hexahidro-fenahtrén-2-karbonsavaknak és származékaiknak 15 erős ösztrogénhatékonysága ismeretes. [Lásd Miescher és munkatársai, Helv. 27. 1727 (1944); Helv. 28. .991, 1342, 1506 (1945;'. Helv. 29. 586, 1071, 1231, 1889, 1895 (1946), Helv. 30. 550 (1947)]. Ezzel szemben az ösz-20 trónból kapott doisynolsav, mely.oktahidrofenantrén-2-karbonsav [lásd Helv. 28, 156 (1945)], csökkentett hatékonysággal rendelkezik. A küszöbérték pl. kb. 7-10-szeresen magasabban fekszik, mint a tetra- és hexa-25 hidrosorozat hatályos egyedeié. Ebből arra kellett következtetni, hogy erős ösztrogénaktivitás keletkezéséhez a B gyűrűben is egészben vagy részben telítetlen remantrénvázra van szükség. Azt találtuk azonban, 30 hogy bizonyos, éppen a B gyűrűben telített, oktahidrofenantrén-2-karbonsavak, mint pl. a 7-metoxi-l-etil-2-metil-l,2,3,4,9,lö,ll,12,oktahidrofenantrén-2-karbönsav, melynek olvadáspontja 187—188 C°, az összes eddig