138840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szintétikus folsav elválasztására a kisérő rokon pterinektől
13884-0. 3 Példa, 109.8 mg folsavat tartalmazó 500 img nyers reakcióterméket, amelynek többi része pterinekből és egyéb reakciótermé-5 kékből áll, 300 cm3 0,2 N nátronlúgoldatban feloldunk. Ezután szilárd báriutmklori'dot adunk Ihozzá 0.2 N-cg. A képződő szilárd csapadékot leszűrjük és a szűrletihez etilalkoholt adunk 20% töménységig. A lö képződő csapadékot leszűrjük és eldobjuk. A szűrlethez annyi kénsavat adunk, hogy a báriumot szulfát alakjában lecsapjuk, miközben időnként annyi nátriumhidroxidfelesleget iis adunk hozzá, hogy a pH 8 Ifö-15 lőtt tartassák. A szűrletet 1200 cm3 -^ hígítjuk fel és. a p<H-t mintegy 7-re állítjuk be, mire a nem kívánatos pterinek újabb mennyisége válik le. Az oldat ekkor eims , ként imintegy 50 gamma folsavat tartal-20 maz. Az oldhatatlan pterineköt semleges oldatból kell leválasztanunk, amely cm3 -ként 200 gammával kevesebb folsavat tartalmaz, mert a csapadék több folsavat ragad magával, ha a sav töménysége nagyobb. 25 Ekkor a szűrlet. 61.8 mg folsavat és csak 31.05 mg nem kívánatos pterineket tartalmaz, ami igen nagy fokú tisztítást jelent. A fenti szűrletben lévő pterineket 200 mg „Norit A" aktív szénnel eltávolíthat-30 juk, azonban ez majdnem ugyanannyi! folsavat is elnyel és így ezt az elnyeletést célszerűen elhagyjuk, vagy a végére hagyjuk. Célszerűen úgy járunk el, hogy a vizes oldatot pH 7 mellett 10 térfogat butanol-35 lal vonjuk ki. Ezt a kivonatolást háromszor megismételjük, miáltal a folsavat kísérő pterinek mintegy 90%-a eltávozik. Kis menynyiségű, mintegy 1 g aktív faszenet 80 mg nem kívánatos pterinekre számítva, adunk 40 a vizes oldathoz és az oldatot leszűrjük. XT jabb faszénkezeléssel, némi folsav-veszteseggel, a netalán jelferilévő (festőanyagok is eltávoznak. A vizes oldatot vákuumban annyira be-45 sűrítjük, ihogy cm2 -ként 200—400 gamma folsavat tartalmaz. Ha ekkor még oldhatatlan anyag van jellén, úgy ezt melegítéssel feloldjuk és a pH-t imintegy 3-ra állítjuk be. Eme 'hidrogéniionkoncentráció mel-50 lett a folsav oldhatósága vízben a legkisebb és könnyen válik ki az oldatból. Esetleg vízből átkristályosíthatjuk. Az így nyert termék tisztasági foka eléri a 94%-ot. A butanolban némi megtakarítást érhe-55 tünk el azzal, hogy magasabb hőmérsékleten kivonatolunk. Az eljárás részleteit a találmány lényegéneik érintése nélkül módosíthatjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás szintetikus folsav elváilasztá- 60 sara a kísérő rokon pterönektől, amelyre az jellemző, hogy a keverékben lévő pterineket alkáliföldfémsókká alakítjuk át és a vízben oldható anyagokat a vízben oldhatatlanoktól1 elválasztjuk. 65 2. Az 1. igénypontiban meghatároizott eljárás megvalósítási módja, amejvet a z jellemez, hogy az alkáliföldémsókeveréket oly vizes oldattal kezeljük, amely 25%-ot meg nem haladó mennyiségű, 70 vízzel keveredő alkoholt tartalmaz, ezután pedig \a- vízben Oldiható anyagokat la vízben oldhatatlanoktól elválasztjuk. 3. A 2. igénypontban meghatározott el- 75 járás megvalósítási módja, amelyet az jellemez, hogy oly vizes oldattal ..dolgozunk, amely 5—20%, célszerűen pedig 10%-nál nem több, alkoholt tartalmaz. 4. A 2. vagy 3. igénypontban ímeghatáro- 80 zott eljárás megvalósítási módja, amelyet az jellemez, hogy vízzel keveredő alkoholként aÜaesonyabb alifás alkoiholt, pl, etilalkoholt használunk. 5. A 2., 3.. vagy 4. igénypontban meg'batá- 85 rozott eljárás megvalósítási módja, amelyet az jelCemez, hogy az oldatból . az alkáliföldémet eltávolítjuk, majd pedig a vizes oldatból butanollal az ebben oldható alkatrészeket kilúgozzuk.- 90 6. Az 1—5. igénypontokban meghatározott eljárás megvalósítási módja, amelyet az jellemez, bogy a keverékben lévő pterineket bárium- vagy kalciumsókká alakítjuk át. 95 7. Az 1—6. igénypontok bármelyikében «neghatározf)tt eljárás megvalósítási módja, amelyet az jellemez, bogy az eredeti keverék vizes oldatát pH mintegy 8-nál állítjuk ellő és ezt kezeljük 100 vízben oldható alkáli öildfémvegyülettel. 8. A megedőző igénypontok bármelyikében meghatározott eljárás megvalósítási módja N-{4-{ [(2-amino-4-h:droxi-6-pirimido[4,5—bjpinazcl) imetil]amino } ben- 105 zoil] glutámsav elválasztására a kísérő rokon pterinektől, ameíyre az jellemző, hogy a keverék vizes oldatát az oldiható pterineket báriumsókká alakítása végett vízben oldiható báriumvegyülettel kezel- no jük, az oldható résztől elválasztjuk az 5—20 súlyszázalék alkoholt tartalmazó
