138830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pteridinek előállítására
138830. § dunk és az oldatot 20 percen át vissiafolyató hűtővel hevítjük. Ä keveréket éterrel kivonjuk és a beszárított éteres oldatot ez éter teljes eltávolításáig hevítjük. Az ola-5 jos maradványt vákuumban frakcionáljuk. A termék 5.25 g piruvinaldehidacetál, amelynek forráspontja 25 mm higanyoszlop nyomás mellett 64—68 C°. 1 g piruvinaldehidacetál, 1 g vízmentes 10 nátriumkarbonát és. 10 cm3 széndiszulfid jól megkevert keverékéhez 0.352 cm3 bróm és 4 cm3 széndiszulfid oldatát adjuk. Ha az egész bróm reagált, az oldatot a nátriumsókról dekantáljuk és vákuumban bepáro-15 logtatjuk. A maradványt vízmentes éterrel felvesszük és kevés nátriumbikarbonátoldattal mossuk. Az éteres oldatot ezután megszárítjuk és vákuumban bepárologtatjuk. A visszamaradó olajat molekuláris retortában 20 vákuumban desztilláljuk. A termék brómpiruvinaldehidacetál. A 0.5 g piruvinaldehidacetálból nyert brómvegyületet kevés abszolút etanolban feloldjuk és 90 C° hőmérsékletű 1 g para-25 amino benzoilglutámsavból és 1 g nátriumkarbonátból és 20 cm3 vízbó'l készített, 90 C°-ra hevített oldathoz adjuk. A lehűtött oldatot 2,4,5-triamino-6-hidroxipirimidin vizes oldatával hozzuk reakcióba. A keveréket 30 ecetsavval megsavanyítjuk és szobahőmérsékleten pihentetjük. A biológiailag hatásos termék képlete: OH I H a /\/N\-C H •NNH,V \N/\N/ 0 H COOH II I I >-C-N-CH I CHa I CHa COOH vagyis a gyűrűindexrendszer szerint N-[4-35 -[(2-amino-4-hidroxi-6-pirimido [4,5-b] pirazil)-metil-aminobenzoil glutámsav. 2. példa. 0.5 g piruvinaldehidacetál brómozásábói nyert brómpiruvinaldehidacetált kevés ab-40 szolút etanolban oldunk és 1 g paraaminobenzoilglutámsavból, 1 g nátriumcarboná+ból és 20 cm3 vízből készített, 90 C° hőmérsékletű oldathoz adunk. A lehűtött oldatot sósavval savanyítjuk és V2 órán át pihentet-45 jük. Ezután 2,4,5-triamino-6-hidroxipirimidin vizes oldatát adjuk hozzá. A termék a streptococcus' fékalis R és a laktobaciiius casei fejlődését elősegíti és az első példa szerinti termékkel azonos. 3. p é I d a. 50 0.6 g par-a-aminobenzoildietilglutamátot 10 cm3 meleg abszolút etanolban oldunk és 0.202 g desztillált brómpiruvinaldehidacetálnak és 1 cm3 abszolút alkoholnak oldatát adjuk hozzá.' A keveréket 10 percig vissza- 55 folyatóhűtő alatt gőzfürdőn hevítjük. Az alkohol 2 / 3 részét vákuumban eltávolítjuk és a hűtött maradványoldatot 0.13 g 2,4,5-triamino-hidroxipirimidin, 10 cm3 víz és 0.5 cm3 jégecet oldatával kezeljük. A keveréket né- 60 hány percig melegítjük és szobahőmérsékleten 6 órán át pihentetjük. A keverék pH-ja 3—4 legyen. A jelentékeny mennyiségű barnás csapadékot tartalmazó keveréket vízzel 25 cm3 -re 65 töltjük fel, azután pedig centrifugáljuk és a szilárd maradványt meleg, híg alkáliban feloldjuk, majd pedig sósavval pH 3-ra állítjuk be. Az ekkor leváló csapadékot vízzel, alkohollal és éterrel mossuk. A termék az 70 1. példáéval azonos. 4. p éld a. 0.225 g brómpiruvinaldehidacetál és 1 cm3 abszolút alkohol oldatát 0.141 g 2,4,5-triamino-6-hidroxi-pirimidin és 2 cm3 víz és 0.5 75 cm3 tömény sósav oldatához adjuk es ugyanekkor 0.266 g paraaminobenzoilglutámsav és 3 cm3 meleg víz oldatával hozzuk össze. Az acetál oldhatóságának fokozására 2—3 cm3 etanolt adhatunk hozzá. 80 A keveréket szobahőmérsékleten 2 óra hoszszáig pihentetjük, azután pedig nátronlúg hozzáadásával lúgosítjuk és sósavval mintegy pH 2-re savanyítjuk. Az ekkor kiváló csapadékot összegyűjtjük és vízzel, alkohol- 85 lal és éterrel mossuk. A termék az 1. példabelivel azonos. Azonos termékeket kapunk, ha acetál helyett a halogénezett piruvinaldehidet és ha a 2,4,5-triamino-6-hidroxipirimÍdin helyett a 90 tautomér 2,4,5-triamínopiridon-6 vegyületet használjuk. Rokon termékeket nyerünk, ha a fenti példákban paraaminobenzoilglutámsav helyett más aminobenzoil származékokat 95 használunk. Az eljárást részleteiben változtathatjuk anélkül, hogy a találmány keretét túllépnők.
