138829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pteridinek előállítására
138829. nogyökkel tehet tautomér. A tautomérekeit a reakcióban egyaránt hias'znälhayuk és az alábbiakban az egyik tautoménalak említésié a többiekre is vonatkozik. A laulomé-5 ria a végtermékben is jelentkezik. Az, N-2,3-dihidroxi-2-propel nilidén) - aminobenzoil-reaktánsok magukban foglaljáilij mindazokat, amelyeknek benzolgyűrűje az orto-, méta- vagy pára-helyzetben van bc-10 helyettesítve. A benzilgyök a benzoesavnak, avagy sóinak, észtereinek,, amidjainak vagy más származékainak gyöke lehet. A termék biológiai hatása nagy mértékben függ a reakcióban használt N-(2,3-dihidroxi-2i-15 -propenilidén)! - p-aniinobenzoilvegyüleltől. így pl. ha N-(2,3-dihidroxi-2-propenilidén)-p-aminobenzoésavat vagy ennek sóit használjuk, a termék lényegesen elősegíti a Streptococcus localis Ií fejlődését, de liatás-20 talán más szervezetekre, amelyekkel szemben viszont a találmány szerinti más vegyületek hatásosak. Az N-(2.3-dihidroxi-2--propenilidén)-amiuobenzoésaveszterek, pl. metil-, etil-, butil-, vagy benziteszterek fel-25 használásával előállított termékek biológiai hatása eltérő, mert a streptococcus localis R fejlődését nem, segítik elő, de más gyógyászati hatásuk lehet. Fontos vogyülelcsoporLot állíthatunk elő 30 'N-(2,3-dihid;roxi-2-propenilidíén)- - .amino-" benzoésav amidokkal, akár alifás, akár pedig aromás amidokkal, amelyek általános képletében R': és R" hidrogén, avagy alifás vagy aromás gyök, pl. etil-, etanol-, dode-35 cil-, etilhexil-, benzil- vagy fen.ilgyök. vagy pedig az R" gyök az R" gyökkel gyűrűvé záródhatik. A kiindulási anyagként használható N-(2,3-dihii droxi-2-propenilidé ; n.) aminofoen;Í0 zoósavamidok közül a legfontosabbak az amidosavak, különösen a glutámsav, pl. tN-(2,3-diliidroxiii-2-propenilidén)- p -aminobenzoilgrutámsav és ennek polipeptidjei, pl. az N-(2,3-dihidroxi-2-in-opei )iilidéii)-p-45 -aminobeiizoil-ghil amil-glu tamil glutámsav és olyanok, amelyeknek több, egy vagy több különböző aminosavból álló pepiidkapcsolata van, pl. az N-(2,3-dihidro-2--propenilidén)- p -aminoglutamilglicitglu-50 támsav. Az ezen kiindulási anyagokból előállított vegyületek biológiai hatása tágabb körű éis ezek az előnyben részesített találmány szerinti készítmények. De fontos kiindulási anyagok az N-(2,3-dihid;roxi-2-55 -propejnilidén)-p-aminőbe nzoésav és más aminosavak amidjai, pl. glicin, aszparagin, lenéin, alanin, jzovalin vagy cisztein. Az aminosavak természetesek vagy szintetikusak lehetnek és a d,l vagy dl alakban .használlialók. Minthogy a szóbanforgó amino- 60 savaknak szabad karboxilgyökük van, sóik vagy es»ztercik is használhatók. A reakció tág hőmérsékleti határok között, mintegy 60—160 C° között, sőt c fölött is végbemegy és a * reakcióidő 5 perc és 4 65 óra között változik. A reaklánsokat rendesen oldószerben, pl. etiléngtikolban, vízben, etilalkoholban, aceton han, benzolban, formanidban vagy etiléiiglikolmelileszterben, avagy eaeik kéve- 70 rékeibeu oldjuk vagy szuszpendáljuk. Alkalikus kondenzáló szerek, pl. nátriu m ace Iá l, din á tri um foszfát, ná tr i n.mformiáj, piridin, diniéül ami lin vagy N-metil-N'-karlietoxipiperazinhasziiálafával a ter- 75 melési hányad növekszik. A találmányt az alábbi példák nemi korlátozzák az .azokban megadott anyagokra, arányokra és körülményekre. 1 80 példa. 100 cms, mintegy 60 C° hőmérsékletű vízhez 5 g reduklont (2,3-dihidroxiakrilaldeiud) adunk. A hőmérsékletet 15 percig fenntartjuk, majd pedig szobahőmérsékletre hűtjük le. Az oldatot 16 g dielü-p«< 85 -aminohenzoilglutamát, 7 cm3 tömény sósav, 1600 cm3 víz és 100 cm 3 etanol keverékéhez öntjük, néhány órájg szobahőmérsékleten gyorsan keverjük és éjjeliéin át hűtőszekrényben larljd,k. A kiváló csapa- 90 déltől leszűrjük és éterrel egyszer átmossuk, majd megszárítjuk. 16.7 g. azaz 85o/0 , dietil •N-(2.3-diliidroxi-2-propenilidéi n)- p -aminőbe nzoilglülamátot kapunk. A fenti termékből 2')0 mg-l, 75 mg 95 2, í,5-írianiino-6-Iiidroxipirimidint ; és 10 cm3 etilénglikolt 40 cm 3 -es kémcsőbe helyezve,' keverés1 ' közben. 30 percig 135 Cd -ra hevítünk. Szobahőmérsékletre lehűtve 2—4 rész vize,!, majd pedig néhány csepp híg ^QQ sósavat adunk hozzá, hogy pH 3—4 legyen. Az ekkor kicsapódó anyagot leszűrjük, víz zel metanollal éis éterrel mossuk és megszárítjuk. 125 g nyers terméket kapunk, melynek képlete (, 1H 0 H C00G2 H 6 /N\ N SÍI CH,NH-< 2\N/\N/ -C-N-CH I CH3 I 105 C00C2 H s
