138827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirimido [4, 5/b] pirazinok előállítására
2 138837. A reakció első terméke 2-amino-4-hidroxi-6-pirimido (4,5-b) pirazino ecetsav, amelyet karboxiljától könnyen megfoszthatunk mintegy 200 C°—350 C°-ra történő V2—10 óra 5 hosszáig tartó hevítéssel, amidőn 2-amino-4-hidroxi-6-metilpirim!ido 4,5-B) pirazin keletkezik. Azonban a dialkoxi-aceto-ecetsav más észtereit pl. etil-gamma-gammadietoxi-aceto-acetátot, vagy propil-gamma, 10 gamma-dipropoxil-aceto-acetátot is használhatunk. A találmány szerinti vegyület azon alakjait, amelyekben Y alkilgyök X pedig hidrogén, úgy állíthatjuk elő, hogy 2,4,5-tria-15 miho'-6-hidrox:ipirimidip; t, vagy ennek, tautomérjeit, alkilglioxát-acetáttal hozzuk reakcióba. Ezt a kiindulási anyagnak ama képlete jellemzi, amelyben R hidrogén, vagy alkilgyök és Z két karbalkoxi gyök. A ta-20 lálmány szerinti vegyületeket többféle alkilgioxál-acetátból állíthatjuk elő 2,4,5-triamino-6-hidrox:ipirimidinnel. Ilyenek pl. metilgtyoxál-dimietilacetál, metilglioxáli-d:íe,ütacetát, etilglioxál-dietillacetál, propilglioxál di-25 ,etilacetál, metilgioxál-dipropilacetál. Minthogy a találmány szerinti termékek, legalább is egyik tautomérjükben aminogyököt és savas hidroxilgyököt is tartalmaznak, úgy savas, mint kationos sókat 80 alkothatnak. Erős ásványi savak pl. sósav és kénsav sóit úgy állítjuk elő, hogy a találmány szerinti terméket az illető savval hozzuk össze. Kationos sók előállítására a találmány szerinti terméket erős alkáli pl. 85 nátronlúg vizes oldatából kristályosítjuk ki. Ammonium-etanjolamiirt'-, morfolin-, vagy hasonló sókat egyszerű semlegesítéssel állíthatunk elő. Fémek pl, cink, ezüst, nikkel, vagy réz sóit az alkálifémsóból 40 cserebomlással készíthetjük. A találmány szerinti vegyületek biológiai hatású termékek, különösen az előnyben [részesített} 2-ami:ino-4i-hidroxi-6r mie|titpirS-mido .(4,5-b) pirazin kiindulási anyagai gya-, 45 nánt használhatók. 1. p éld a. 50 cm3 jégecetben szuszpendált 7 -5 g '^.S-triamino^rhidroxipirimidint1 a Journ, of. Amer. Chem. Society 1919 évi 41 kötet 60 812 lapja szerint előállított 9 g metilgamma, gammia-dimetoxi-aceto-acetállal kezelünk, A keveréket kavarás közben 20 percig gőzfürdőn hevítjük és 50 cm3 vizet adunk hozzá. További 30 percig tartós ka-55 várás és hevítés után a keveréket lehűtjük és a szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A szilárd anyagot alkáliban oldjuk, faszénnel színtelenítjük és ecetsavval újból leválasztjuk. A nyers terméket lúgból átkristályosítjuk és a képző- 60 dött kristályos nátriumsó oldatát megsavanyítjuk. A lecsapódó 2-amino-4-hidroxi-6-pirimido (4,5-b) pirazin ecetsavat különválasztva vízzel és alkohollal mossuk, majd pedig megszárítjuk. 65 2. példa. 2-amino-4-hidroxi-6-pirimido (4,5-b) pirazin-ecetsavat, mintegy hat óra hosszáig nitrogénlégkörben 270 C°-ra hevítünk, mialatt lassan széndioxidot ad le. A visszama- 70 radó szilárd testet híg nátriumoxidoldatban oldjuk fel, aktívált faszénnel tisztítjuk és leszűrjük, majd pedig az oldat pH-ját sósavval 4-re állítván be, újból lecsapjuk. A csapadékot meleg nátronlúgoldatban ismét 75 feloldjuk és az oldat pH-ját 7.l-re állítjuk be, megszűrjük és lehűtjük. Az ekkor képződő csapadékot kis térfogatú 5N-nátronilúgoldatból átkrlistályosítjuk. Az elkülönített kristályos nátriumsót megsavanyítjuk, 80 mireí majdnem tiszta 2-amino-4-hidroxi-6-metilpirimido (4,5-b) pirazin válik le. A terméket meleg vízből átkristályosítással tovább tisztítjuk. A vegyi elemzés a C7H7ON,; tapasztalati képletet igazolja. 85 3. példa. 2-'amino-4-hidroxii-6-pSrimido- (4,5-b) pirazinecetsavat nitrogén légkörben, mintegy 5 óra hosszáig 270 C°-ra hevítünk. A maradványt pH 7 mellett vízben oldjuk és 90 butanollal kivonjuk. A butanolos oldatot vákuumban szárazra bepárologtatjuk és kevés híg alkálival felvesszük, faszénnel színtelenítjük és szűrjük. A keletkezett 2-;amönor4-hidr,oxi-6-metilpirSmido (4,5-b) pi- 95 razint sósavval pH-re savanyítás révén, lecsapjuk. Az anyagot meleg vízzel átkristályosítjuk és végűi nátronlúgos oldatból nátriumsó alakjában kétszer átkristályosítjuk. 100 4. példa. 0.5 g 2,4,5-triamino-6-hidroxi-pirímidin és 0.6 g metilglioxál-dietilacetál oldatát 25 cm3 4N sósavban félóra hosszáig gőzfürdőn hevítjük. A reakciókeveréket lehűtjük és 105 nátriumhidroxiddal pH 4-re állítjuk be. A szilárd terméket kicentrifugáljuk, kimossuk és megszárítjuk, 0.6 g vagyis 95% 2-/ami,no,r4-hiidroxi-7-meítilpir:imido (4,5-b) piirazint kapunk. Lúgos permanganáttal oxi- 110
