138707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására
1387Ö7. 9 rid olaj alakjában válik ki. A kicsapódást sós víz hozzáadásával teljessé tesszük. Az olaj állás közben kristályossá válik. A kristályokat leszűrjük, sós vízzel, majd kevés vízzel 0 kimossuk, 60 C°-on, megszárítjuk és etanol és etilacetát keverékéből átkristályosítjuk. Ilyképperi az N^p-klórfenil-N-'-izopropil-N5 -etilbiguanid-hidrckloridhoz jutunk, melynek olvadáspontja 178—179 C°. 10 Hasonlóképpen állíthatjuk elő az N'-p-kiórfenil-N2 -metil-N 5 -etilbiguanid-hidroklori-dot, melynek olvadáspontja 175—177 C°, az N'-p-klórfenil-N'^etil -N5 - etilbiguanid-hidro-kloridot, melynek elvadáspontja 175—177 15 C°, az Nl -p-klórfenil-N 2 ,N 5 -dimetil-biguanidhidrokloridot, melynek olvadáspontja 177— 179 C° és az Nl -p-klórfenil-N-'-etil-N 3 -metilbiguanid-hidrokloridot, melynek olvadáspontja 174 C°. «) 4 1. pé ld a. 1 rész N'-p-klórfenil-N^Ozcpropil-guanil)-tiokarbamidot — melynek olvadáspontja 144 C° és melyet izopropil-guanidinnek pklórfenil-izotiociannáttal való reakciója út-25 ján kaptunk —, 1 rész higanyoxidot és 20 rész 14%-os metanolos ammónia-oldatot 30—35 C°on 3 órán át kavarunk. Az oldhatatlan, szervetlenanyagot leszűrjük és a szűredéket bepároljuk. A visszamaradó ola-30 jat etilacetátban feloldjuk, az oldatot megszűrjük és a szűredékhez 0,25 rész jégecetet adunk. A kiváló kristályokat leszűrjük és etikcetátta! kimossuk. Ilymódon az N*-pklórfenil-Na -izopropil-biguanid-acetáthoz ju-35 tunk, amelynek olvadáspontja acetonból való kristályosítás után 188 C°. A szabad bázishoz úgy jutunk, ha az acetátot vízben feloldjuk és ammónia feleslegét adjuk hozzá. A csapadékot toluolbó! 40 kristályosítjuk, minekutána olvadáspontja 130—131 C°. Megfelelő módon dolgozva a 12-20. példa szerinti biguanideket is előállíthatjuk. 4 2. példa 45 1 ré|z N1 -p-klórfenil-N--(izopropil-guanil)- S - etil - izotiokarbamid - hidrobromidot — melynek olvadáspontja 146—í48 C° és amelyet N^p-klórfenil-N^izopropil-guani^-tiokarbamidnak etilbromiddal metanolban vaió 50 közvetlen etiiálásával állítunk elő —, 7 rész 18%-os etanolos ammóniával leforrasztotl edényben 100 C°-on 1 órán át hevítünk. A keveréket ezután lehűtjük és szárazra pároljuk. A gumiszerű maradékot 7%-os sósav-55 val kivonatoljuk és a savas kivonatokat színtelenítő szénnel derítjük. Az oldatot ezután nátriumhidrcxiddal erősen meglúgositjuk és benzollal kivonatoljuk. A benzolt lepároljuk és a maradékot száraz etilacétátban feloldjuk. Ez oldathoz 0,2 rész jégece- to tet adunk, amikor csapadék válik ki. Ezt leszűrjük, etilacetáttal kimossuk és 60 C°-on megszárítjuk. Ilymódon az N'-p-klóríenil-N"'-:zopropil-biguanid-acetáthoz jutunk, melynek olvadáspontja 188 C°. H5 4 3. példa. 4 rész N'-p-klórfenil-N-Ozopropil-guanil)-tiokarbamidot, 4 rész higanyoxidot, 25 rész 21%-os vizes metilaminoldatot, 35 rész etanolt és 10 rész ß -etoxi-etanolt 50 C°-on, 2070 órán át egymással kavarunk. A keveréket megszűrjük, a maradékot kimossuk, a szííredéket és a mosófolyadékokat egyesítjük és szárazra pároljuk. A maradékot 7%-os sósavoldattal kivonatoljuk, a kivonatot nát- 75 riumhidroxiddal meglúgosítjuk és a keletkező fehér csapadékot leszűrjük, vízzel kimossuk és vákuumban megszárítjuk. Ezután etanolban feloldjuk, az oldatot etanolban oldott sósav hozzáadásával Kongó-vö- «o rösre éppen megsavanyítjuk, majd etilacetátot adunk hozzá, amikor a biguanid-dihidroklorid-monohidrát kicsapódik. Leszűrjük és etanol és etilacetát keverékéből átkristályosítjuk. Ilymódon az NI-p-klórfenil-N 2 -met ; l- w -N5 -izopropil-biguanid - dihidroklorid-monohidráthez jutunk, melynek olvadáspontja (bomlás közben) 166—168 C° 4 4. példa. Ha a 43. példa szerinti módon dolgozunk, <M de metilamin helyett vizes etilamint használunk, az N^p-klórfenil-N-etil-NMzopropil-biguanidhoz jutunk, amely könnyen jellemezhető hidroklorid-hemihidrátjával, melynek olvadáspontja, etanol és etilacetát keveré- 95 kéből való kristályosítás után, 171 —172 C°. Hasonló módon állíthatók elő N'-p-klórfenil-N-'-(n-propil-guanil)-tiokarbamidból az alábbi vegyületek. 4 5. példa. HKI N'-p-klórfenil -N-'- metil -N5 -n- propilbiguanid-hidroklorid, olvadáspontja 177—179 C°. 4 6. p é 1 d^a. N'-p-klórfenil-Na-etil-NMi-propilbiguanid-hidroklorid, olvadáspontja 175—177 C°. 105 4 7. példa. N'-p-klórfenil-N^N^drizopropil-biguanidot a 43. példa szerinti módon állíthatunk elő, ha vizes metilaminoldat helyett izopropilamint használunk. A hidroklorid etancl és 110 etilacetát keverékéből kristályososodik és olvadáspontja 200—202 C°.
