138637. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a mellékvesekéreghormon-sorozat vegyületeinek előállítására
138637. s 3 rósz digitioninnal kicsapjuk és a csapadékot piridinben való oldás és éteres kicsapás útján hasítjuk. Ezt a nyersterméket közvetlenül alkalmazhatjuk vagy előbb még ia tri-5 metilammonium-ecetsav-hidrazid kloridjával elkülöníthetjük, mimellett a képződő kristályosodó ketonfrakciót használjuk fel. Kristályosítással viagy kromatográfos tisztítással a pregnan-3ß-ol-ll,20-iliont arialiio tikus tisztaságú alakban is kaphatjuk. Aceton-éterből színtelen tűk alakjában kristályosodik ki, melyek 152°-on olvadnak. A tisztításhoz a monoacetát is jól alkalmazható, mely aceton-éterből színtelen hatszeg-15 létű prizmák alakjában kristályosodik ki, melyek 169°-on olvadnak. Az acetát fajlagos forgatása (a) D—+89° (acetonban). Elszappanosítás útján tiszta oxidiketont iádnak. Az így kapott 152° olvadáspontú pregnán-20 3ß-ol-ll,20-dionbol 5 részt forró toluolban oldunk, az oldatot vákuumban való begőzölögtetése útján megszárítjuk és azután 200 rész legtisztább, 98%-os ecetsavval és 12 rész ólomtetnaaceítáttal 24 órán át nedves-25 ség kizárása mellett 60°-ra hevítjük. Ezután vákuumban erősen besűrítünk és a maradékhoz vizet adunk, mimellett ólomoxid csapódik ki. A szuszpenziót többször éterrel alaposan kirázzuk, a kivonatokat vízzel, 30 szódaoldattal és azután újra vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk és begőzölögtetjük. Ezt a semleges nyersterméket abszolút benzolban oldjuk és pentán hozzáadása után aluminiumoxidoszl'opon való 35 kromatográfozással megtisztítjuk. Némi változatlan kiindulási anyag mellett a pregnane, 21-diol-ll,20-dion - 21 - monoacetátot kapjuk, melyet az aliminiumoxioszlopról benzol-éter-keverékekkel eluálhatunk. A*ve-40 gyület éterből 176—178° olvadáspontú lapocskák alakjában kristályosodik. E monoaceítátból 8.5 részt 100 rész jégecetben oldunk, 100 rész 2%-os krómtrioxid-jégecetoldatot (=2 rész CrOn) adunk tó hozzá és 16 órán át 20°-on állni hagyjuk. Ezután vákuumban 30° fürdőhőmérsékleten erősen besűrítjük, vizet adunk hozzá és éterrel kirázzuk. A híg kénsavval, szódaoldattal és vízzel mosott és nátriumszulfát 50 felett megszárított éteres oldatot erősen besűrítjük és a nemsokára megkezdődő kristályosodást kevés pe'troléter hozzáadásával lehetőleg tökéletessé tesszük. llymódon a pregnán-3,ll,20-trian-21-ol-acetátot színte-55 len, 153—155° olvadáspontú tűk alakjában kapjuk. 10 'térf.-rész brómot 384 térf.-rész jégecettel elkeverve, n-brómoldatot készítünk, továbbá 153—155° olvadáspontú termékből 9.6 részt 50 rész jégecetben oldunk és elő- 60 szőr a fenti brómoklat 2 oseppjét adjuk hozzá. Az oldiat néhány perc után hirtelen elszíneződik, mire hűtés és lengetés közben lassan még 48 térfogatrész brómoldatot adunk hozzá, amely majdnem pillanatnyilag 65 elszíneződik. Vákuumban 25° fürdőhőmérsékleten begőzölögtetve kristályosodás lép fel. Az éterrel mosott, színtelen kristályok 180— 185°-on olvadnak; 4-bróm-pregnán-3, ll,20-trion-21-ol-iacetátot kaptunk. 7ü Ezt a bromidot 100 rész absz. piridinnel 5 órán keresztül visszafolyatásra állított hűtőn főzzük. Vákuumban begőzölögtetve a maradékot sok 'éterben felvesszük, az éteres oldatot kevés* híg sósavval, szódiaoldat- 75 tal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk és begőzölögtetjük. A maradékot al'uminiumoxidoszlop fölött kromatográfosan megtisztítjuk, mimellett az első, benzolban eluált részletek alacsony hőfokon 80 és nem élesen olvadó kristályokat adnak. A többi, benzolban, valamint benzol-éterrel eluált frakció aceton-éterből végzett kétszeri átkristályosítás után színtelen, 175— 178° olvadáspontú és (aD=+211° '-± 3° 85 . (e=0.676 acetonban) fajlagos forgatású tűket ad. Az anyag a A4 -pregnén-3,ll,20-trion-21-o"-acetát (dehidro^kortikoszteronacetát). Legtisztább természetes dehidrokortikoszteron-acetát próbája ugyanilyen 90 feltételeknél 177—179°-on olvad, a mesterséges termékkel nem mutat olvadáspontcsökkenést és fajlagos forgatása is ugyanaz. Me^ilalkohoíos sósavval vagy vizes-metilalkoholos káliumbikarbonát-olüattal elsaap- 95 panosítva a 174—180° olvadáspontú szabad dehidro-ikortikoszteront kapjuk. Ezt ezután magában véve ismert módon tetszőleges észterekké, például propiomáttá, palmitáttá, benzoáttá, szukcináttá, butirátokká, fősz- 100 fátokká vagy szénsavészterekké alakíthatjuk át. Az említett karbönsavésztereket közvetlenül is előállíthatjuk, ha az ólomtetraacetát helyett a megfelelő ólomtetraacilátokat, illetőleg aril-jodozo-acilátokat 105 alkalmazzuk. Ugyanehhez a végtermékhez jutunk akkor is, ha kiindulási anyagként pregnandiol- 1 1,20-diont alkalmazunk, melyet például pregnán-3a,ll-diol-20-onból acetilezés, no cxidálás és rákövetkező elszappanosítás útján nyerhetünk. 2. Példa: 25 rész 255° olvadáspontú, színtelen szemcsealakú pregnani3ß,lloc-diok-2Ü-ont 115 (melyet például 3ß,lla-dioxi-bisznorkolan-
