138636. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a ciklopentanopolihidrofenantrénsorozat - helyettesített oldalláncketonjainak előállítására

Í38636. 9 verve n-brómoldatot készítünk. A 153—155° oivadáspontú termék 9,6 részét 50 rész jégecetben oldjuk és ezután a fenti brómoldatból 2 cseppet adunk hozzá. Néhány 5 perc után hirtelen elszíntefenedik, mire hűtés és lengatés közben lassan még 48 rész brómoldatot adunk hozzá, mely majdném azonnal elszíntelenedik. Vákuumban 25°os fürdőhamérsékleten begőzölögtetve 10 kristályosodás lép fel. Az éterrel1

mosott, színtelen kristályok 180—185°-on olvadnak. A termék a 4-bróm-pregnán-3,ll-20-trionr 21-ol-aoetát. Ezt a bromidot 100 rész abszolút piri-15 dinnel visszafolyatásra állított hűtőn 5 óra hosszat főzzük. Vákuumban begőzölögtetve sok éterben felvesszük, kevés híg sósavval, szódaoldattal és vízzel mossuk, nátriumsziulfát felett megszárítjuk és begőzölöigjteit-20 jük. A maradékot aluminiumoxidoszlop felett kromatográíosan megtisztítjuk, mimellett az első, benzollal eMált alkatrészek alacsonyan és nem élesen olvadó kristályokat adnak. A további benzollal, valamint 25 benzol-éterrel eluált frakciókat acetonHétförből kétszer átkristályosítva^ 175—178° oilt-22 vadáspontú és («) ~ == f 210,7° ± 3" (c = 0,676 acetonban) fajlagos forgatású színtelen tűket kapunk. A termék a A 4

-pregnón-30 3,ll,20-trion^21-ol acetát (dehidró-kartikoszteron-aoetát). A legtisztább természetes dehidro-kortikoszteron-aoetát próbája hasonló körülmények kőzött 177—179°-on olvad, fajlagos forgatása a fenti és a szin-35 tétíkus termékkel elkeverve olvadáspontja nem mutat csökkenést. Metilalkoholos sósavval vagy vizesimetilalkoholos káliumbikarbonáttal elszappanosítva a szabad, 174—180° olvadáspontú dehidrokortikosz-40 teront adja. A 3ß-acetoxi-ll-keto-etiokolansav helyett kiindulási anyagként a 3-as helyzetben, sztereoizomér észtert is alkalmazhatjuk. Ha ezzel szemben 3,11-diaciloxi-etiokolán-45 savból (mely a 3-as és llies helyzetben esetleg különféle észtercsoportokat tartalmazhat) indulunk ki, akkor hasonlóképpen a kortikoszteront vagy a 11-izo-kortikoszteront, illetőleg 11-mono- vagy 11,21-diész-50 tereiket kapjuk, mimellett fennáll annak a lehetősiége is, hogy vegyes diésztereket állítsunk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a ciklopentanopolihidrofenan-55 trénsorozat «-helyettesített old állán cketonjainak előállítására, azziaft jellemezve, hogy a ciklopeintanopolihidrofenantréaisorozatnak olyan karbonsavhalogenidjeiből indulunk ki, melyek az A gyűrű 3-as helyzetén hidrolízissel hidroxiSá át- <><> alakítható csoportot, a C gyűrű 11-es és' vagy 12-es helyzetén pedig ketocsoportokat, hidrolízissel Mdroxilíl'á átalakítható csoportokat, illetőleg a 11-es szénatomból kiinduló kettős kötést tartalr 65 máznak és esetleg még tovább helyettesítettek lehelnek, ezeket a kiindulási anyagokat alifás diazovegyületekkeli hozzuk reakcióba, a kapott diazoketonokban, illetőleg hálogénketoínokhaai a <vé- 70 dett hidroxilcsoportot a 3-as helyzetben felszabadítjuk és magában véve ismert módon, szükség esetében a jelenlévő kettős szénkötések átmeneti megvédése mellett, ketocsoporttá alakítjuk 75 át, ezt követőleg vagy a szabad hidroxilcsoport oxidálása előtt a diazoketon-, illetőleg a haliogénketoncsoportozatol szerves vagy szervetlen savakkal, iltetőleg lúgos szerekkel vagy karbonsava» go sókkal szabad vagy észterezett ketolcsoporttá alakítjuk át, esetleg a 3-as ketocsoporthoz x-helyzetben magában véve ismert módon kettős kötést vezetünk be és végül, ha kívánatos, hidrolizálió és/ 85 vagy észterező szereket hozunk behatásira. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy több védett maghidroxilcsoport közül 90 csak a 3-as helyzetben levőket hidrolizáljuk. 3. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 3-as helyzetben védett 95 hidroxilcsoporttal egyidejűleg további védett magJ

hidiroxilcsoportokat hidroMzálunk. 4. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás foganatosítási módja, iázzál jellé- 100 mezve, hogy több szabad anag-hidroxil^ csoport közül csak a 3-as helyzetben levőket alakítjuk át ketocsoporttá. 5. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás fogainatosítási módja, azzal jellé- 105 mezve, hogy a 3-as helyzetbein levő szabad hidroxilcsoporttal egyidejűleg további szabad mag-hidroxilcsoportokiat ajakítuink át ketocsoportokká. 6. Az 1. igénypontban meghatározott eljá- 110 rás fogamatosítási módja, azzal jeltlfe-