138471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biotin előállítására
138471. 5 roljuk be. 24—48 óra múlva a maradék átkristályosodik, melyet ezután valamivel több éterrel felhígítunk és lenuccáolunk. Az olvadáspont 123—124 C°. 5 A tiolaktont aceton, éter és petroléter keverékéből átkristályosíthatjuk. Az 1,3-dibenzil - eis - 4 - karboxi -5 - merkaptometil-imidazolidon-(2) tiszta tiolaktonja, (3,4-) -l',3' - dibenzil -" 2' -keto-imidazolido(-2-keto-10 tiofán) (VII), amely. 126—127 C°-on olvadó, színtelen lemezeket képez, erős alkáliban oldódik és nátriumnitroprus'sziáttal pozitív merkaptánreakiót ad. 8,3 g (50 rn mol = 6,5 cm3 ) 4-metoxi-15 biitilbromidnak felesleges magnéziummal (2,4 g) 15 cm3 éter és 5 cm 3 benzol elegyében történt reagáltatása útján készített Grignard-oldatot benzollal hígítunk, az át nem alakult magnéziumról dekantáljuk és 20 30 percen belül 13,5 g (40 m mol) tiolaktonnak (VII) 160 cm3 benzolban készült forrásban lévő és mechanikailag kavart oldatához csepegtetjük. A hevítést még 21 / a órán át folytatjuk. Az elegyet jéggel és 25 híg kénsavval elbontjuk, a szerves oldószer-réteget elválasztjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolban feloldjuk és vizes nátriumkarbonátoldat feleslegével 50 C°-on melegítjük. Étert és vizet 30 adunk hozzá és a két réteget elválasztjuk. A lúgos-vizes oldat át nem alakult tiolaktont (VII) tartalmaz, melyet megsavanyítás után abból ismét kinyerhetünk (1,0 g). Az éteres réteget — amely 35 a reakcióterméket tartalmazza — megszárítjuk és vákuumban bepároljuk, mire a maradékot éterrpetroléter-elegyben átkristálvosítjuk. A 3, 4 - (1', 3' - dibenzil - 2'-keto-imidazo-40 lido)-2-oxi-2-(<o-metoxi-'butil)-tiofán (VIII) (1,3-dibenzil-cis-4-merkaptometil-5-) w -metoxi-valeril)-imidazolidon-(2) (Villa) erős alkáliban oldható és nátriumnitroprussziáttal pozitív merkaptán reakciót ad. Aceton, 45 éter és petroléter elegyéből átkristálvosítható, amelyből prizmák alakjában válik ki, ezek 110,5—112 C° között olvadnak. A fenti vegyület (VIIIz±Villa) 20g-jának 100 cm3 ecetsavban előállított oldatát IV2 órán 50 át forrásig hevítjük. Ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot éterben feloldjuk. Az éteres oldatot híg nátriumkarbonátoldattal kimossuk, megszárítjuk és vákuumban töményítjük. Az olajos maradék 55 a telítetlen 3,4-(l',3'-dibenzil-2'-keto-imidazolido)-2-i( w -metoxi-butilidén)rtiotfánból (IX) áll. Az olajos, az előző lépésben kapott w -metoxi-butilén-vegyület (IX) 150 cm3 metanolban feloldjuk és 4 g előhidrogénezett 60 palládiumoxid jelenlétében, közönséges hőmérsékleten és légköri nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén 30 óra alatt kerül felvételre, mire a katalizátort leszűrjük és az oldatot vá- 65 kuumban bepároljuk. A hidrogénezési idő a kiindulási anyag tisztaságától függ és ezért ingadozásnak van alávetve. Egyéb palládiumkatalizátorokat, pl. palládiumszenet vagy palládium-báriumszulfátot is hasz- 70 nálhatunk. A hidrogénezett termék néhány nap múlva megdermed. Olvadáspontja alacsony és az átkristályosiítás ezért nehézséggel jár. A következő lépéshez a nyers 75 hidrogénezési terméket használhatjuk. Tiszta, kristályos 3,4-(l' ,3'-dibenzil-2'-keto-imidazolido)-2-( cü-metoxibutil)-tiofánt (X) petroléterből végzett lassú átkristályosítással kaphatunk. 80 6,84 g (16,8 m mol) nyers u-metoxi-butil-vegyület (X) 20—30 cm3 xilolos oldatát 20—30 cm3 folyékony ammóniához adjuk, melyet szárazjég-fürdőben hittünk. A mechanikailag kavart elegyet kis nátrium- 85 darabkákkal elbontjuk, mindaddig, amíg a kék szín többé nerh tűnik el (ehhez kb. 34 m mol = 0.78 g nátrium szükséges). A nátrium feleslegét aramóniumkloriddal kiküszöböljük, az am- 90 móniát bepároljuk és híg kénsavat és étert adunk hozzá. Az elegyet még egy ideig kavarjuk és ezután leszűrjük. A reakciótermék főtömege a szűrőn marad és csak csekély mennyiség oldódik a szű- 95 redék áteres rétegében. Ez utóbbit elvá-, lasztjuk (ha kismennyiségű csapadék keletkeznék, ecetesztert1 adunk hozzá), megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot a szűréssel kapott termékkel 109 együtt aceton-éter-elegyből átkristálvosítiuk. A 3,4-(N'-monobenzil-2'-keto-imidazolido)-2-((d-m.etoxibutil)-tiofánt (XI) aceton, éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk; finom tűket alkot, melyek olvadás- 105 pontja 143—144 C°. 4.6 g 3,4-(N-monobenzil-2'-keto-imidazolido)-2-((d-mei tox , Íbu;ti|V-tioíánnak 40 cm 3 , 48% brómhidrogént tartalmazó ecetsavas oldatát 45 percen át bombacsőben 90 C° 110 (fürdő) hőmérsékletre hevítjük. A bíborszínű oldatot vákuumban 'bepároljuk, a maradékot eceteszterrel feloldjuk és vízzel kezeliük. Éter hozzáadása után a kivált kristályos brómvegyületet leszűrjük és j^5 vízzel és éterrel kimossuk. Ha a szűredékből további mennyiségek
