138345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piramidinvegyület előállítására

Megjelent 1948. évi április hó 1-én. MÁÖYÁE SZABADALMI BÍEÓSÍ0 SZABADALMI LEÍRÁS 138345.- SZÁM. IV/h/1. (IV/b/2.) OSZTÁLY. - C-6056. ALAPSZÁM. Eljárás új pirimidinvegyület előállítására. Ciba Société Anonyme cég» Basel. A bejelentés napja: 1946. évi október hó 30. Svájci elsőbbsége: 1945. évi november hó 29. A jelén találmány tárgya a 2-metilmerkapto-4i-metil-6-'amino-pirimidin előállítása. Ez az új vegyület narkotikus éjs analgetikus hatású. Üj és meglepő, hogy ilyen-5 fajta vegyületeknél ilyen értékes gyógyászati tulaj donságokait találunk. Már korábban előállították a 2-eti.lmerkapto-4-metil-6 iamino-pirimidint (American Chem. Journal, 40. kötet, 352. oldal,, 1908), gyógyá-10 szati hatásairól azonban semmiféle adaftot nem szolgáltattak. Kisérleteink szerint ez a vegyület ugyancsak narkotikus és anal, getikua hatágú, ámde lényegesen mérgezőbb. 15 Az új pirimidinvegyületet úgy kapjuk, hogy egy 2-metilmerkapto-4-metü-pirimidinből, mely a 6-helyzetben amino-csoporttá alakítható helyettesítőt tartalmaz, a megfelelő 6-aminoszármazékot állítjuk elő, 80 vagy pedig a 2-merkapto-4-me!til-6-aminopirimidint metilező szerekkel kezeljük, vagy egy 2-halogén-4-metil-6-aminopirimidint metilmerkaptánnail' vagy egy metilmekaptiddal reakcióba hozunk. 85 Aminocsoporttá átalakítható helyettesítőként példaképen halogénatomok, fenoxi vagy hidrazinocsoportok1

említendők meg. Az aminocsoport képződése pl. valamely halogén- vagy f enoxivegyületnek 80 Bimmóniákkal való cserebomlása vagy pedig valamely hidrazinvegyület redukálása útján történik. A 2-merkapto*4-metil-6-amino-pirimidint metüezés végett dimeÜlszuífáttal víajgy valamely metühalogeniddel kezelhetjük valamely oldószer jelen-' 35 létében. Metilmerkaptidként pl. valamely alkáiifémmetilmerkaptid, mint pl. nátriummetilmerkaptid alkalmazható, mímel' lett a reakciót célszerűen valamely oldószer, mint pl. metilalkohol vagy toluol 40 jelenlétében foganatosítjuk. Amennyiben az említett kiindulási anyagok az irodalomban nem lennének ismertetve, önmagukban ismeretes eljárásokkal állíthatók elő. 45 A kapott 2-metümerkapto-4-metil-6-amino-pirimidin könnyen alkot sókat, mint pl. sósavval, f oszf orsawal és más hasonlókkal. Előállíthatók sói fiziológiailag hatásos savakkal, mint pl. acetüszalicü- 50 sawial viagy szalicilsawal is. Az eljáráis terméke gyógyszerként, vagy gyógyászatilag felhasználandó anyagok előállítására alkalmas közbenső termékként használható. 55 1. példa. 15 gr 2-metilmierkapto-4-metil-6-klór-' pirimidint 100 cm3

kb. 7n-ammoniákos alkohollal 6 órán át 120 C°-% hevítünk. A reakciókeveréket az alkoholtól meg- 60 szabadítjuk. A maradékot 25%-os alkoholból átkristályosítjuk. Ekként a 2-metilme^k!apt»^4fjmeil-6-iam,iin,o^pirimidinl

t fényes, színtelen, 135 C°-on olvadó kristályok lalakjátaan kapjuk, A. hidroKLorid 65