138189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkálifém-formil-ecetsaveszterek és ezekből izocitozin előállítására
Megjelent lOé1?. évi deeember hó 1-én. MAGYAR SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 138189. SZÁM. IV/h/1. (LV/h/a.) OSZTÁLY. C-0068. ALAPSZÁM. Eljárás alkálifémformilecetsaveszterek és ezekből izocitozin előállítására. American Cyauamid Compauy cég-, New-York, mint Northey Elmore Hathaway vegyész, stamfordi lakos jogutóda. A bejelentés napja: 1946. évi november hó 20. É.A.E.Á -beli elsőbbsége : 1942. évi április hó 7-től. (a 620/1940. M. E. sz. rendelet alkalmazásával.) A találmány eljárás alkálifémformilecetsaveszterek, nevezetesen, az izocitozinszintézishez hasznán nyers nátriumformilecetsaveszterek előállítására. 5 Az izocitozin, mint a nagyfontosságú gyógyszerként szereplő 2-szulfanilamidopirimidin előállítására legalkalmasabb kiindulási anyag, tett szert nagy jelentőségre. A 2-szulfanilamidopirimidin előállítása számos .j műveletből áll úgy. hogy az előállítási költségeket az egyes műveletek költségei nagy mértékben érintik, amelyek közül az izoeitozin előállítási költségei a legjelentősebbek. Az izocitozin ipari előállítása nátriumfor- 15 milecetsaveszterek és guanidinsók. pl. guanidinnitrát reakcióján alapszik. Azt találtuk, hogy a formilecetsavesztert könnyen állíthatjuk elő ecetsaveszter. pl. etilacetát, metilformiát és nátriummetilát reakciójával. A .’0 hozam azonban nem kielégítő, ami egyik főoka az izocitozin. ill. a 2-szulfanilamidopirimidin nagy árának. A fcrmilecetsa vesz tereket az eülformiát és -acetát nagy illékonysága miatt általában -•> igen alacsony hőmérsékleteken állították elő. A reakció alatt jelentékeny mennyiségű szénmonoxid szabadul fel és a találmány azon alapszik, hogy a reakciót szénmonoxid nyomás alatt hajtjuk végre. Célszerűen a 50 találmány szerinti eljárással lehetővé tett. magasabb hőmérsékletet használunk, ami a reakcióidőt erősen megrövidíti, miáltal a gyártóberendezés jobban használható ki. A. magas hőmérséklet és nagy szénmonoxidnyemás oly hatásos, hogy a metilformiátot 35 el is hagyhatjuk. Azonban a hozam metilformiáttal szénmonoxid jelenlétében még jobb. A metilformiát jelenlegi ára mellett ennek használata a növelt hozam folytán gazdaságos, de a találmány a metilformiát 40 nélküli munkamódra is kiterjed. Az eljárás első lépésében keletkező nátriumformilecetsavesztertartalmú nyers reakciókeveréket nem kell megtisztítani és izocitozin előállítása végett minden előzetes ke- 45 zelés nélkül hozható a guanidinnel reakcióba- A következő művelet simán megy végbe és ebben mindenféle áldozat nélkül érjük el a teljes előállítási folyamat átlagos jobb hozamát, valamint a reakcióhőmérsék- 50 let nagyfokú csökkenthefőségét. 1. példa. A nátriumfcrmilecetsavesziert metilformiát. és nátriummetilát alábbi egyenlet szerinti reakciójával állítjuk elő. 55 CHsCOOC.H, + HCOOCHL + NaOCH, -> XaOCTT — CHCOOCgH- (nátriumformilecetsavas eszter) -j- 2CELOH 787 s. r. etilacetát és 420 s. r. metilformiát kavart keverékéhez oly kis adagokban 60
