138054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta 5, 6 - 3 - oxiszteroidok illetve származékaik előállítására
Megjelent V.)4rTi. évi augusztus hó í-ón. MAGYAR SZABADALMI B1RŐSÁ6 SZABADALMI LEÍRÁS 138054. SZÁM. IV/b/1. (VI/ll/*.) OSZTÁLY. — K-8976. ALAPSZÁM. Eljárás A5 ' 6 -3- oxiszteroidok illetve származékaik előállítására. Prof. DT. Reichste ín Tadeusz, egyetemi tauár, Basel. A bejelentés napja: 1946. évi május hó 24. Svájci elsőbbsége: 1946. évi máreius hó 2. Az ismeretes: sztieroidhortrnonok szerkezetéből következtetve úgy, látszik, hogy a jó hatás szempontjából szükséges az A-gyűrűben iggy a > ,Ö-telítetlen ketocsoportoziat jelenléte. 5 Az ilyem hormonok, különösen a kortinhatású hormonok felépítési szintézisére kiindulási anyagokként eddig leginkább az aránylag könnyen hozzáférhető, telített A- és B-gyűrűs 3-oxisztjBroidoíkat használták. Eköz-10 ben a A4 ' 5 -3-keto-csoportozmt képződését a szintézis végén, a 3-hidroxilcsoport oxidálásávál az így keletkezett új ketocsoportnak a-helyzetben való hailogénezésével és ehhez csatlakozó halogénhidrogénleibjasítással érték 15 el- A kettős kötésnek ez az ismeretes bevezetése azonban csak a Itegritkább esetekben vezet elviselhető termelési hányadokhoz- Sőt, számos tervezett szintézis teijiesen meghiúsult ezen a végső fokozatú eljárási mozzana-20 ton, amennyiben csupán nehezen elkülöníthető elegyek keletkeztek. Célszerűbb tehát, ha kiindulási anyagokként a megfelelő A6' 6 -3-oxivegyületeket alkalmazzuk. Ezekben már a szintézis elején olyan kettős kö-25 tés v an jelen, amely -tetszésszerinti időpontban, a 3-hidroxilcsoport oxidáció] ávial egyidejűleg a kívánt helyzetbe tolható «ll. Azonban az ilyen vegyületek előáMítása számos esetben, különösen az epesav-sorozatnál, igen 30 körülményesnek bizonyult. Ez okból az olyan eljárás,, amellyel a A5 ' 6 -3-oxiszteroidok előállítása jó termelési hányaddal és áttekinthető módon tehetséges, igen nagy műszaki haladáíst jelent. A találmány tárgya eljárás A5 ' 6 -3~oxiszte- 35 roidok, illetve ezek származékainak előállítására, melyet az jellemez, hogy az A- és B-gyűrűkben telített szteroidokat, amelyek 3-és 6-helyqeí-ben szabad vagy helyettesített hidrcxilcsoportoit tartalmaznak, olyan sze- 40 rekkel kezeljük, amelyet a 6-helyzetű helyettesítőt kettős kötés képződése közben lehasítják és adott esetben a keletkező termékekre hidrolizáló és/vagy elészterező, illetve -éterező szereket hagyunk behatni. 45 A kiindulási anyagok tetszésszerinti szterikus alakulaituak lehetnek. Adott esetben a 17-helyzetben oldalláncoít tartalmazhatnak és az A- és B-gyűrűn kívül is, például a 11-, 12- és/vagy 17-helyzetben vagy az oldalláncban 50 további helyettesítőket hordhatnak, így például szabad vagy helyettesített karbonil-, hidroxil- vagy karboxil-csoportokat. így például alkalmazhatjuk az androsztán-3,6,17-triolokat, illetve -3,4-dioM7-onokat, androsz- 55 tán-3-6-17-triol-ll-onokat, illetve -12-onokat, androsztán-3,6,12,17-tétroÍokat és analog vegyületeket, amelyek a 17-helyzetben telített vagy telítetlen, adott esetben helyettesített szénhidrogénmaradékot 'tartalmaz- ÖO nak, például alkil, alkenil, alkinümaradékot. mint pl. metilt, vinilt, etinilt vagy egy tetszészerinti szterin-olidaliláncot; alkalmazhatók a pregnan-3,6-diol-20-onok, pregnan-3,6-diol-ll,20-dionok, illetve -12,20-dionok, 65 prqgnan-3,6,12-tríol-20-oinok; 3,6-dioxi-ll-keto~, 3,6-dioxi-12-keto-, 3,6,11-trioxi- vagy 3,6,12-trioxi-cholánsavak, -nor-cholánsavak'
