138047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antikokcid hatású vegyületek előállítására
2 138047. hasítható és a nyert mona-acil származék az acil csoportot a kettes helyzetben levő amino csoportban tartalmazza. Maga az acilezés végrehajtása a legkülön-5 bözőbb módon történhetik. Az acilező szert — tekintve, hogy abból legalábbis két molekulára van szükség — célszsiű megfelelő feleslegben alkalmazni. Az acilezést általában célszerű valamilyen h _gító.c zerben véli) gezni. így pl. acetonban és az acilezésnél felszabaduló savat valamilyen savlekötő szerrel megkötni. Ilyen savlekötő szerként szóbajöhet valamilyen alkáli-bikarbonát, pl. szódabikarbónát. De haszna1 hatunk savlekötő 15 szerként más anyagokat is, így pl. megfelelő tercier bázisokat, pl. dimetilanilint. így dimetil-anilin használatánál a reakció fő terméke még az esetben is a két acil aminoarílszulfo-csoporttal acilált termék, ha az 20 aciláló szerből, pl. a p-acetil-amino-benzolszulfo-kloridból, csak egy molekulát veszünk. Savlekötő szerként használhatunk azonban vizes alkaliáikat is, pl. 2X normál nátron-25 lúgot; ez esetten az acilezést acetonos közegben 50"-ot meg nem haladó hőmérsékleten végezzük. Az aeilezés után a reakcióelegyen mcnoacilszármazékok is 'ehetnek jelen, amelyeket 3') a kívánt diacü-származék mellől vizes alkáliákkal való kioldással távolítunk cl. A mono-acil-származék ugyanis alkáliában oldódik. Aciláló szer gyanánt célszerű valamely "5 szulfc-halogenidot, pl. szuTfakloridot hasz nálni, pl. pacetamino-tenzolszulföikloridot. Az amino-tiazolt, így pl. a 2-amino-tiazol, a heterociklusos gyűrűn még más helyettesítőket is tartalmazhat, mint pl. alkilokat, 40 ilyen pl. a 2-amino-4-metil-tiazol, avagy arilokat, ilyen pl. a 2-aminc-4-fenil-5-metiltiazol. A tiazol gyűrű azonban részben vagy egészen hidráivá is lehet. A reakcióiéi egyből elkülönített di-(acil-45 amino arilszulfo)-amino-tiazolt alkalikus hid: rolizissel tovább kezelhetjük, mire az egyik acilamino-arilszulfo csoport a molekuláról teljesen Jenas.d és egyidejűleg a megmaradó acilamiino-arilszulfo gyökből az acü-cso-50 port is eltávozik. Ezt az alkalikus hidrolízist azonban magával a reakeióeleggyel is végezhetjük. Az eljárás termékei egyrészt kiindulási anyagok antikokcid hatású készítmények 55 előállítására, másrészt egyesek maguk is antikokcid hatásúak. Így pl. az antipneumokokcid hatásuk igen értékes. Az eljárás további részleteit az alábbiakban találjuk: Példák: ffl 1. 10 g (0.1 g moi) 2-amino-tiazolt, 50 g (0.215 g mol) p-aceíamino-benzolszulfo-kloridot és 20 g nátrium-bikarbonátot 100 ccm száraz acetonnal forró vízfürdőn 2 órán át kevergetünk, majd az acetont lehajtjuk és 65 a reakcióelegyhez 200 ccm vizet adunk. A di- (p-acetamino - benzolszulfo) -íamino-tiazol cldatlanul visszamarad. Ezt leszivatjuk, vízzel kimossuk és vákuumban szárítjuk. A súlya közel elméleti. A termék tisztítható olykép- 70 pen, hogy híg nátronlúggal pl. normál-nátronlúggal eldörzsöljük, nuccsoljuk és vízzel kimossuk. E kísérletnél azonban mono-acil származék gyakorlati mennyiségben nem képződik. 75 A nyers terméket átkristályosíthatjuk pl a következőképpen: 10 got feloldunk 100 ccm 80%-os forró acetonban. Lehűlésre egyenletes tűkben kristályosodik a termék, mely kristály oldószert tartalmaz. Az olvadás- S0 pontja meglehetősen határozatlan, 200° körül barnul és 260°-on bomlik. Az acetonos kristályosítás további ismétlésével sem lesz élesebb az olvadáspont. Acetonból többször átkristályosítctt termék analízise 1 kén- 85 atomra 1.31 nitrogénatomot mutat, vagyis 3 kénatomra kereken 4 nitrogératomot. A termék a kirstály oldószerét igen makacsul visszatartja, úgyhogy csak magasabb hőmérsékletnél való szorítással hajtható el annak 90 nagy része. Alkalikus hidrolízissel az egyik acil-aminoarilszulfo csoport lehasad. Ezt mutatjuk: be a következő példában: 10 g nyers di-(p-acetilamino-benzolszulfo). 95 2-amino-tiazolt 100 ccm. 10%-os nátronlúggal egy órán át forralunk, majd a lúg feleslegét sósavval letompítjuk és végül ecetsavval lakmuszra gyengén megsavanyítjuk. A p-aminobenzolszulfo-2-amino-tiazol közel elméleti 100 termeléssel kristályosan kiválik. Az olvadáspont 203° körül van. Amennyiben további tisztítást kívánunk, úgy háromszoros metiy nyiségű 20%-os nátronlúgban melegen oldjuk mire lehűlésre a nátriumsó kikristályo- 105 scdik. Ezt leszívjuk, 20%-o- nátronlúggal mossuk, majd a sót forró vízben oldjuk, eset. leg meg is szenezzük és, a szűredéke: kezdetben sósavval, majd a vé-gén ecetsavval
