137917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás d-lizergsavdialkilamidok előállítására

Megjelent:^ 1962. december 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 137.917 SZÁM 12. p. 11—17. OSZTÁLY — S—19894. ALAPSZÁM Eljárás d-lizergsavdialkilamidok előállítására Sandoz A. G. cég, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1944. március 28. Svájci elsőbbsége: 1943. április 30. Azt találtuk, hogy a d-lizerígsavsorazat gyógyásza tilag értékes új dialkilamidjaihoz juthatunk, ha d-lizergsav- ill. d,l-llzergsav- vagy d-izolizergsav-, ill. d,l-izolizergsavazidokat dialkilaminokkail kondenzálunk, a d- ill. d,l-lizer;gsav-és d- ill. d,l-izolizergsavdialkilamidok így kapott keverékéből a d-lizergsavdialkilamicLokat elkülönítjük és a megmaradó izolizergsavdialkilaniidokat, lizergsavdialkilamidokká való átcsoportosítás céljából, lúgok vagy savak hatásának ismételten kitesszük, aholis minden kezelés után az újonnan képződött d-lizergsavdialkilamidokat elkülönítjük. A találmány szerint alkalmazott dialkilaminokban szereplő alkilgyökök egyenlők vagy különbözők, és telítettek vagy telítetlenek lehetnek, Alkalmas dialkilaminok pl. a dimetilarnin, dietilamin, dipropilamin, dibutilamin, diamilaimin, metileülamin., etilallilamiin, butilamilamin, stb. A d-lizergsav-, ill. d-izolizergsavazidok kondenzálása dialkilaminokkal előnyösen valamely közömbös oldószer jelenlétében, szobahőmérsékleten történik. így például d-lizergsavazid és dietilamin cserebomlásakor d-lizergsavdieilamid és d-izolizergsavdietilamid keveréke jön létre, melyből a d-lizerg-Bavszármazékot elkülönítjük. Éppígy d-izolizergsavazidból és dietilaminból d-lizergsavdietilamid és d-izolizergsavdietilamid keveréke keletkezik, melyet szétbontunk. A d-izolizergsavdietilamidot is az anyarozsalkaloidáknál szokásos módszerekkel, tehát lúgnak vagy savnak behatásával, d-lizergsavdietilamiddá csoportosíthatjuk át. Végül rac. lizergsavazidot vagy rac. izolizergsavazidot is használhatunk, amikor is d,l-lizergsavdietilamid és d,l-izolizergsavdietilamid keverékei képződnek, melyekből a d-lizergsavdietilamidot alkalmas mó-don, pl. mint tartarátot kaphatjuk meg. A találmány szerinti ejárással kapható d-lizergsavdialkilamidok az ismert természetes vagy szintetikus anyarozsalkaloidákkal szemben a központi idegrendszerre kifejtett igen erős fajlagos' hatásukkal tűnnek ki. 1. példa: 3,0 g d-izolizergsavhidrazidot ismert módon sósavas oldatban 0°-on nátriumnitrittel azoddá alakítunk át, a savanyú oldatot nátriumbikarbonáttal semegesitjük és az azidot 300 cm3

éterrel kirázzuk. A frissen izzított káliumkarbonáttal rövid ideig szárított éteroldathoz 3 cm3

dietilamimt adunk és: az egészet, időközönként felrázva, 24 órán át sötétben, szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az étert, melyből kevés sötét olaj vált ki, vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot pedig 30 cm3

vízzel eldörzsöljük és leszívatjuk. A sötét 20 amorf termék fajlagos forgatóképessége [«] D

= = kb. 100° (piridinben) és e termék nagyrészt kb. egyenlő mennyiségű d-lizergsavdietilamidból és d-izolizergsavdietilamidból, áll. A két izomer elküönítése pl. kromatografikus adszorpcióval történhetik. A keveréket kevés kloroformban oldjuk, mely 0i,5% alkoholt tartalmaz és ezt az oldatot 4 cm átmérőjű, 60 cm hosszú alumíniumoxid-oszopra öntjük, végül a kromatogramot ugyamazzl az oldószerrel előhívjuk. Sötét szennyeződések gyorsan a szüredékbe vándorolnak. Ezt ibolyántúli fényben kéken világító széles övezet követi, mely a d-lizergsavdietilamidot tartalmazza. A termelési hányad 1,0—1,3 g. A d-izolizergsavdietilamid övezete sokkal lassabban halad át az oszlopon. A 'kloroformoldat 0,8— 1,2 g súlyú maradéka, acetonnal felvéve, szép hasábokban kristályosodik, melyek olv. pontja bomlás közben 182° (korr.), és amelyek tiszta d-izolizergsavdietilamidból állnak. [«] D

= +217 (c = 0,4 piridiniben). Az elemi analízis a következő értékeket adta: C 74,41; H 7,48; N 13,27%. A d-izolizergsavdietilamidban, C20H25ON3, számítással talált értékek: C 74,25; H 7,79; N 13,00%. A d-izolizergsavdietilamidot az anyarozsakaloi. dáknál szokásos eljárásokkal d-lizergsavdietil-