136232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a hasnyálmirigy vércukrot csökkentő hormonja vegyületeinek előállítására
136.232 ben szabad pszikozinbázis oldatából, mely cm3 -ként 15,5 mg-t tartalmaz, 0,16 cm3 -;t adunk és a keletkező , szuzpenziót az 1. példa szerint továbbkezeljük. 5. 200 mg inzulinhormont (egységenként 60 gamma) literenként 10 cm3 no'rmál sósavat tartalmazó 20 cm3 70o/ 0 -os alkoholban feloldunk. . . Ezután ebben az oldatban ,11 mg pszikozinbázist erős kavarás közben feloldunk, majd további kavarás során annyi n/10 kálilúgot csepegtetünk be, ' míg 6,9—7,1 pH értéket nem kapunk. Az új vegyület emellett kicsapódó csapadékát lecentrifugáljuk, a centrifugán alkohol és éter (1:1 arányú) keverékével, majd száraz éterrel mossuk. Az exszikkatorban megszárítva, a csapadék súlya 148 mg. A szűrletből annyi 96%-oe alkohol hozzáadásává!, hogy az orsón 90% borszesztartalmat mérünk, majd további 1,5 térfogatrész éter hozzákeverésével az új vegyület további 88 mg-ját szigetelhetjük el. A kapott port fiziológiás konyhasóoldatban vagy Ringer-oldatban, melyet pH = 7-re állítottunk be vagy dietilinilben vagy ricinusolajban szus'zpendálhatjuk. Ha ezt sterilen végezzük, akkor a szuszpenziókat steril ampullákba tölthetjük. Emellett különösen az olajos szuszpenziók, a trópusokban is, különleges tartósságukkal tűnnek ki. 6. Mg-ként 18 egységet tartalmazó 600 mg inzulint 45 cm;! n/100 sósavban oldunk és ezután hígnátronlúggal pH=7,l-i-e állítjuk be, mimellett a közben pH = 5-nél fellépő inzulinkicsapódás újra teljesen feloldódik. Ehhez az oldathoz 30 cm3 kloroformban oldott 100 mg pszikozinbázist adunk, vá-Iasztótölcsérben vagy rázógépen való heves kavarás közben. Pszikozin-inzulin pelyhes csapadékát kapjuk, melyet, miután a folyadékot' pH = 6,6—7,2-re állítottuk be, például centrifugálással vagy maß szokásos módon leválasztunk és megszárítunk, például alkoholos és éteres mosással. A kapott pszikozininzulinkészítmény erős Molisch-féle szénhidrátreakciót mutat. 7. 600 mg, mg-ként 18 egységet tartalmazó inzulint 45 cm3 n/100 sósavban oldunk éts az oldatot nátronlúggal pH =^-7,l-re állítjuk be, mim ellett az időközben pH = 5-nél kicsapódó inzulin újra feloldódik. Ehhez az oldathoz először 160 cm3 96%-os alkoholt és ezután 72 mg pszikozinbázisnak 300 cm3 éteres oldatát adjuk. Erős 'zavarodás lép fel, mely néhány perc után pelyhes csapadékba megy át, melyet ismert módszerekkel, például centrifugálással leválasztunk és megszárítunk. 8. Annak bizonyítására, hogy a pszikozin-inzulin savanyú oldatból is kicsapható, 1,8 g, mg-ként 20 egységet, tartalmazó inzulint és-216 mg pszikozinbázist 60 cm3 desztillált vízben oldunk; miközben annyi sósavat adagolunk hozzá, hogy éppen tiszta oldatot kapjunk. Ezután lúggal kb. pH=.= 4,0-ra állítunk be és 100 cm3 96%-os alkohol és 180 cm 3 éter hozzáadásával, kicsapunk. A csapadékot ismert módon elszigeteljük és megszárítjuk; erős Molisch-féle reakciót .mutat, n/100 sósavban oldható és pH = 6,6—7,2-nél kicsapható. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a hasnyálmirigy vércukrot csökkentő hormonja késleltetett hatású vegyületeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy a hormont pszikozinnal hozzuk vegyhaitásra, esetleg ammóniával komplex vegyületeket alkotó, klórionok jelenlétében könnyen oldódó fém-, pl. réz-, kobalt-, nikkelvegyületek, előnyösen azonban vegyértékváltoztatást nem mutató fémvegyületek, pl. cinkvegyületek jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vegyhatást vizes vagy vizesalkoholos oldatban folytatjuk le. 3. Az l1 —2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy fémvegyületként cinkkloridot alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a pszikozint szabad bázis alakjában alkalmazzuk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióterméket a pH-értéknek 7-re való beállításával csapjuk ki. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a két reakciórésztvevőt külön-külön, vizes oldatban pH = 7 értékre állítjuk be és a reakcióterméket a két oldat összekeverésével csapjuk ki. 7. A 2. és 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióterméket savanyú oldatból, vízzel nem keveredő szerves oldószer, pl. éter hozzáadásával csapjuk ki. Felelős kiadó: a tervgazdasági Könyvkiadó igazgatója. 811. — Terv Nyomda. 19ÍS4. — Felelős vezető: Bolgár Imre.
