135689. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamid származékok előállítására
2 135689. alkillel, ill. aralkillel vagy pedig valamely alkuidén csoporttal helyettesíLett- aminocsoportot. A gyűrűn lévő amino-csoport olyan csoportokkal is lehet helyettesítvie}, 5 amelyek a vízben való oldhatóság fokozására vagy előidézésére alkalmas csoportokat hordoznak,, mint amilyenek a karbonsav, szulfosav, vagy szulfinsav-csoportok vagy alkáliás kémhatást eredményező csoporto-10 katj mint pl. amino-csoportot hordozó alifás, hidroaromás, esetleg aromás csoportokat, így pl. az amino-csoport egy diokarbonsavval, pl. borostyánkősavval lehet iapilálva. 15 De kiindulhatunk még olyan gyűrűs szulfosavakkal acilált tiokiarhamidokbäl is,, amelyek az előbb felsorolt helyettesítőket nem magában a gyűrűben, hanem ia gyűrű valamely oldalláncában, mint pl metil-20 csoportjában hordozzák Ilyen kiindulási anyagok pl. az amino-metilén- vagy acilamino-mietilé:n-benzolszulfo-;tiokarbamidok. A kiindulási anyagokként használt gyűrűs szulfosavakkal acilált tiokiarhamidokat 25 előnyösen a 127.731. és 129.301. sz. magyar szabadalmakban leírt eljárásokkal állíthatjuk elő. így a különböző gyűrűs szulfosavakkal acilált tiokarbamidokat,, a megfelelő gyűrűs szulfosav-halogenid és egy izo-30 tiokarbamid-alkoxi-alkilé er egymásr,aha'-ásával nyert gyűrűs szu'fosawal acilált izofiokarbamid-alkoxi-alkiléterből az alkoxi al~ kil-csoport lehasításával állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás termékei ér-35 tékes kiindulási-anyagok gyógyhatású termékek előállítására; egyes termelek maguk is gyógyhatásúak. így pl. a 2-(p-amino-bentzolszulfamido)-4-amino-tiazol pneumokokkusz I. és streptokokkusz fertőzések eseté-40 ben iiatásosnak bizonyult. Az eljárás foganatosítására felhasználhatók a^ok a kísérleti körülmények, amelyek a törzsszabadalomtian ismertetve vannak. Az eljárás foganatosításainak további 45 részletei a következő példákban találhatók. Példák: 1. 5.5 g p-acetamino-benzolszulfo-tiökarbamid és 1.7 g klóraceto-nitril keverékéhez 5 cm3 piridint adunk. Melegedés köz-50 ben világossárga szirup képződik. Az elegyet 10 percig vízfürdőn melegítjük,, majd lehűlés után vízzel hígítjuk. A kiváló kristályokat szívószűrőn leszűrjük és vízzel mossuk. A nyert 2-(p-acetamino-benzol-55 szif famido)-4-amino-tiazol vizes alkoholból átkristályosítva 201° körül szenesedő és bomló fehér kristályokat képez. 2. 10.92 g p-acetamino-benzolszulfo-tior karbamid 10.3 cm3 száraz aceton és 3 63 g piridin keverékéhez 3 3 g klóraceto-nitrilt 60 adunk és ezután az elegyet 60 percig forraljuk. A képződött sűrű olajat 45 cm3 vízzel hígítjuk,, majd a kiváló kristályokat leszívjuk és vízzel mossuk. Az előző példa termékét majdnem elméleti termelés&eil 65 nyerjük. • E példa munkamódja szerint eljárva, p-nitro-benzol-szulfo-tiokarhamid és klóracelo-nitril egymásrahatásával' ia 2-(p-nitrohenzol-szulfamido)-4-amino-tiazol állítható 70 elő. 3. 4.6 g p-amino-benzolszulfo-tiokarbiamidhoz 1.7 g klóraceto-nitrilt és 5 cm3 piridint adunk. Melegedés közben sárga szirup képződik. Az elegyet vízfürdőn 10 75 percig vak' melegítés után vízzel hígítjuk, majd a kivált kristályokat leszívjuk és vízzel mossuk. A közel elméleti termelésben kiválc világos rózsaszínű kristályos 2-(p-amino-benzo]szulfamido)l-4-amino-tia- 80 zol 145—147° között olvad. A termék vizes alkoholból' átkristályosítható. 4. 36-8 g p-amino-benzolszulfo-tiokarbamid, 14.52 g piridin, 42 cm3 aceton és 13.2 cm3 klóraceto-nitril keveréket 1 óra 85 hosszat forraljuk, majd a reakciöelegyet 200 cms vízzel hígítjuk. A kiváló olaji rövidesen kristályosodik. A nyert kristályokat leszívjuk és vízzel mossuk^ majd alkoholból átkristályosítjuk. Az átkristályosított 90 2-(p~amino-!benzolszulfamido)í-4-amino-tiazol 153°-on olvad. A példával azonos módon p-amino-benzolszulfamido-tiokarbamidból és «-f enilv -k'ór-ace'.onitrilből a 2-(p-amino-benzol- 95 szulfamido)-4-amino-5-í'enil-tiazol nyerhető. 5. .5.5 g p-aoetamino-benzols.zulfo-tio'karbamid és 1.9 g klóracetamid keverékéhez 6 cm" piridint csöpögtetünk. A re- 100 akcicelegy eryhe, meegiedés közben kristályosan megdermed. Az e'egyet vízfürdőn 45 percig melegítjük,, mikoris először hígfolyós lesz,, majd megsűrűsödik. Az elegyet 80 cm' vízzel hígítjuk, 10o/o-os sósavval 105 megsavanyíljuk, majd a kivált terméket leszívjuk és vízzel mossuk. 4-97 g 2-(p-acetamino-benzolszulíamido)-4-oxi-tiazolt nyerünk, mely 265—267°-on olvad. A példa szerint eljárva, p-acetamino-ben- 110 zolszulfo-tiokarbamid helyett 2-acetaminopiridi 1-5-szu fo-liokarbamidbcl kiinduló ag a 2-(2-acetamino-piridh>5-szulfamido)-4-oxi-tiazolt nyerjük. 6. 4.6 g p-amino-benzolszulfo-tiokarb- 115 amid és 1.9 g klóracetamid keverékéhez
