135602. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben oldható p-aminobenzolszulfonamid-származékok előállítására
2 135602. csoporton aciiezünk- vagy pedig olymódon, hogy a szulfonamidcsoporthoz képest p-helyzetben halogént tartalmazó és a szuifonamidcsoportban a fentnevezett két vagy 5 több nitrogénatomu heterociklusos maradékoik egyikével helyettesített benzolszulfonamidokat dikarbonsayak vagy karbonszulfonsavak, vagy diszulfonsavak monoamidjeivel vagy imidjeivél, vagy e monoiü amidek fémvegyüieteivel, mint ftálimidkáliummal, esetleg rákövetkező hidrolízissel, behatásra hozzuk. 1. Példa: 27,8 g 4-aminobenzolszulfon-4'6'-dimetÜ-15 2'-pirimidinamidot és 11,0 g borostyánkősavanhidridet finoman porítva. egy óráig !60°-ra hevítünk. A szilárd, összezsugorodott tömeget porítjuk és híg nátriumkarbonátoldatban felvesszük. Szűrés után sósav-2o val1 éppen csak • kongosavanyú kémhatásig megsavanyítunk, a csapadékot elválasztjuk és alkoholból átkristályosítunk'. A kapott 4-szukcinl ílammobenzolszulfon-4',6' - dimeíil -2'-piridinamid hevítéskor 231"-on bomlik. Az 25 alkálisók vízben semleges kémhatással oldódnak. 2. Példa: 25,0 g 4-aminobenzolszulfon-2-pirimidinamidot 11,0 g borostyánkősavanhidriddel 30 finoman porítva és elkeverve, 30 percig 170°-ra hevítünk. A reakció termékét híg nátriumkarbonátoldatban felvesszük, az oldatot megszűrjük és a keveréket ecetsavval megsavanyítjuk. A kicsapódott 4-szukcinil-35 aminobenzolszulfon-2-pirimidinamid 226° olvadáspontú hasábokat alkot (híg alkoholból). 3. p é 1 d a. 29,8 g 4-aminobenzolszulfon-2-(C-n-propiltio-diazol)-amidot és 16 g ftálsavanhid«to ridet bensőleg elkeverünk és 1 órán át 140°-on hevítünk. A híg nátriumkarbonátoldatban felvett reakcióterméket leszűrés után sav hozzáadásával kicsapjuk és a csapadékot híg alkoholból átoldjuk. A benzol-45 szulfon - 2'-(C-n-propiltiodiazol - amid -4-[tálsavmonoamid durva kristályokat ad, amelyek 1 mol kristályvizet tartalmaznak ós melegítéskor 138°-on bomlanak. A vegyületnek olyan sói vannak, amelyek víz-50 ben semleges kémhatással oldódnak. 4. p é 1 d a. 28,4 g 4-aminobenzolszulio,n-2'-(C-eti]tiodiazol)-amidot, 22,1 g p-benzoesavszulfokloridot és 50 cm3 száraz piridint 1 ófán át vízfürdőn hevítünk. 300 cm3 víz hozzá- 55 adása után rövid idő alatt megszilárduló olaj válik ki. A tömeget alkoholból való átkristályosításisal tisztítjuk. Az olvadáspont 239°. A kapott l-benzolszulfon-2'-(C-etiltiodiazol) -amid-4-p-szulfobenzoesavamid t;o alkalisója alakjában vízben semleges kémhatással könnyen oldódik. Ugyanezt a terméket kapjuk akkor is, ha az egymással jól elkevert alkatrészeket 180°-on 1 -órán át összeömlesztjük. 05 5. példa. 20 g p-aminobenzol-szulfonamidpirimidint és 9,2 g borostyánkősavanhidridet 45 cm3 kb. 3% vizet tartalmazó piridinben melegben oldunk és az oldatot néhány órán 70 át forrásig hevítjük. A lehüM reakcióelegyből 10%-os vizes nátronlúg hozzáadása után a piridin kiválik és ezt vízgőzzel le- . hajtjuk. A még meleg vizes oldatból a rieakcióterméket ecetsav hozzáadásával 75 csapjuk ki, Nátronlúgban végzett mégegyszcri átcisapás után gyors felhevítéskor 221°-on bomlik. Legelőnyösebbnek mutatkozott a borostyánkősav-vegyület, alkalmazhatunk azon- 80 ban ftálsavanhidridet, m-benzoeszulfokloridot vagy más dikarbonsavakat vagy karbonszulfonsavakat félhalogenidjeik vagy anhidrídjeik alakjában, továbbá kinolinsavat és más ef él ékét, valamint a 4-amino- sr> benzol - szulfon -4', 6' - dimetil - 2'- pirimidinamid helyett például 4-aminobenzolszulfonpirimidinamidot, -pirazinamidot, -triazinamidot, -purinamidot, -triazolamidot, -tiodiazolamidot, -etiltiodiazolamidot, -metil- 90 tiazulamidot és máseféléket. A találmány szerint előállított szulfonamidszármazékok előnye efajta más szármázékokkal szemben a következő: Annak következtében, hogy a vegyületek olymódon 95 acilezettek, hogy a sóképzés számára egy karboxil- vagy szulfocsopor't szabadon marad, sókat, különösen alkálisókat lehet belőlük előállítani, melyek vízben semleges kémhatással oldódnak és ezért kiválóan al- 100 kalmasak intravénás és bőralatti adagolás céljaira. Szabadalmi igénypontok: I. Eljárás vízben oldható p-aminobenzolszulfon-amidszármazékok előállítására, 105 azzal jellemezve, hogy magában véve ismert módon a benzolisizulfonsavhalogenideke^, melyek a szulfonhalogenidcsoporthoz képest p-helyzetben amino-
