135601. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az androsztán- és pregnán-sorozat 3-ketonjainak előállítására

2 139601. vagy ezzé átalakítható csoportokat jelent, míg Z metil-, oximetilén- vagy oxometinmaradékot vágy az oxü-, illetőleg oxocsoport funkcionális származékait jelenti. ° A szteroid gyűrűrendszer e csoportok további oxi-" vagy oxocsoportjait vagy funkcionális származékait tartalmazhatja. A kiindulása anyagokként alkalmazott kétszeresen telítetlen 3-oxi-vegyületeket maguk-10 ban véve szokásos módszerekkel kapjuk (lásd pl. Hoppe-Seyler Zeitschrift der physiologischen Chemie 248." kötetének, 1937, I—III: oldalait). Ügy is eljárhatunk, hogy kiindulási fokozatként közvetlenül a meg-15 felelő A5

'

6

-dihalogénezett 3-oxi-vegyületeket alkalmazunk és a halogénhidrogénlehasítást olyan feltétellek mellett végezzük, mélyeknél egyidejűleg a közben keletkezett, kétszeresen telítetlen alkoholok is a megfelelő, egy-20 szeresen telítetlen 3-ketonokká alakulnak át. 1..Példa. 3 g

^4,Ó;«,7

-androsztadién-diol-3, 17-et, melyet 5, 6-dibróm-androsztandiolból piridinnel, illetőleg ezüstnitrát és piridin keveréké-25 vei végzett brómhidrogénlehasítással kaptunk 15 cm8

kollidinnel 1—2 g kollidinhidrobromid hozzáadása mellett 30 percig forralunk. A reakciókeverékhez, étert adunk, a kollidinhidrobromidot 30 leszűrjük és az éteres oldatot többször egymásután híg kénsavval, vízzel, szódaoldattal és vizel mossuk. A megszárított ? éteres oldatot ezután elgőzölögtetjük és a maradékot egyenlő téforgatú benzol és benzin 35 keverékében felvesszük. A terméket úgy tisztítjuk, hogy az oldatot aluminliumoxidon kromatográfosan adszorbeáltatjuk. A tesztoszteront tartalmazó frakciókat egyesítjük, szárazra begőzölögtetjük és a kapott mara-40 dékot híg metanolból vagy híg acetonból átkristályosítjuk. A kapott tesztoszteron, esetleg további, nagyfokú vákuumban végzett desztillálással tisztítva vagy átkristályosítva, 154—155°-on olvad. 2. Példa. /tó 4 g 5, 6-dibróm-pregnanol-3-onr2Ö-at 15 cm3

kollidinnel 30 percig forralunk. A reakciós oldathoz étert adunk, a kollidiínhidrobmidot leszűrjük és az éteres oldatot többször egymásután hígított kénsavval, vízzel, 50 szódaoldattal és vízzel mossuk. A megszárított éteres oldatot begőzöljük és a maradékot az 1. példa szerinti benzol-benzinkeverékben felvesszük. Aluminiumoxidon való kromatográfos adszorbeálássall tisztítunk. A 55 progeszteront tartalmazó frakciókat egyesítjük és szárazra begőzöljük. A maradékot híg alkoholból, illetőleg híg metanolból átkristályosítjuk, mire, esetleg nagyfokú vákuumban végzett desztillálással' tisztítva, 60 128° olvadáspontú, progeszteronhoz jutunk Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az androsztán- és pregnánsorozat 3-ketonjainak előállítására, azzal jellemezve, hogy e sorozatokA4

'

5;(i

'

7_

teli- 65 tétlen vegyületeit vagy ezek származékait, esetleg in statu nascendi, csak 130 C°-on"felüli hőmérsékleten történő hőké-., zeléssel egymagukban vagy szerves nitrogénbázisok vagy katalitosan ható halo. 70 génhidrogénmennyiségek jelenlétében, a megfelelő A4'

B

-telítetlen 3-ketonokká alakítjuk ဠ2, Az 1. igénypont szerinti eljárás változata, azzal jellemezve, hogy a megfelelő 75 5, 6-dihalogén-3-oxi-vegyületeket 130 C° feletti hőmérsékleteken szerves nitrogénbázisokkal hozzuk behatásra, amikor is egyidejűleg az eleinte kapott, kétszeresen telítetlen alkoholok a megfelelő, egy- so szeresen telítetlen 3-ketonokká alakulnak át. A kiadásért felel az Állami Lapkiadó NV. vezérigazgatója. Budapesti Szikra Nyomda NV, V., Honvéd-u. 10. ' Felelős nyomdavezető: Radnóti Károly.