135448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzálási termékek előállítására
2 135448. oxidálás útján xantopterinné oxidálható, platina jelenlétében már néhány perc alatt. A kondenzálás elvégzésére alkalmas 4:5-diaminopirimidinekként a 4.5-diaminopiri-5 rhidin maga és a pirimidingyűrű 1, 2, 3 és" 6 helyeinek különféle helyettesítése útján kapható származékai jönnek tekintetbe. Alkalmas helyettesítők az oxi-, amino-, tio- és alkilcsoportok. ,10 Példa: 900 mg 2, 4, 5-triamino-6-oxipirimidint 100 cm3 egyszer normál ecetsavban oldunk, áü cm3 vizoen 2 g mezoxaiészterhidrátot adunk hozzá, majd 20 percig vízfürdőn meló legítjük. A leszivatott reakciós terméket 1 liter vízben 20 cm3 kétszer normál nátronlúggal oldjuk és forrás közben 500 cm3 forrásban levő kétszer normál sósavba csepegtetjük. Kitermelés 1,30 g —az elméleti 20- ö57o-a;--A termék lényegében izoxantopterinbarbonsav. A hozzákeveredett xantopterinkarbonsav elkülönítésére 50 cm3 kétszer normál szódaoldattal kifőzzük és a sárga oldatot leszivatjuk. A tiszta izoxantoptenn-25 karbonsav előállítására a maradékot kétszer normál nátronlúgban oldjuk és az oldatot —r mint fent ismertettük — forró sósavba csepegtetjük. Az izoxantopterinkarbonsav színtelen mikrokristályos por. 30 A sárga szódaoldatból a xantopterinkarbonsavat állíthatjuk elő. Célszerűen azonban a következőképen járunk el: 5 g 2, 4, 5-triamino-6-oxipirimidin-szulíát és 12 cm3 mezoxálészter 500 cm 3 forró, ;>5 kétszer normál kénsavban való oldatát egy órán át forrásig hevítjük. A leszivatott savkeveréket (3.78 g) 120 cm3 kétszer normál szódaoldattal kifőzzük. A maradékot bigííett szódaoldattal mossuk, 1 liter, igen erő-40 sen hígított nátronlúgban oldjuk és forrás közben 800 cm3 forrásban levő kétszer normál sósavba csepegtetjük. 1.25 g izoxantepterinkarbonsavat kapunk. A sárga, erősen fluoreszkáló oldatból le-45 hűtésnél a xantopterinkarbonsav nátrium -sójából álló sárga, selymes lapocskák válnak ki. Ezt tisztítás végett 800 cm3 igen erősen hígított nátronlúgban oldjuk és a forrásban levő oldatot 500 cm3 forrásban 50 levő kétszer normál sósavba-csepegtetjük. Kitermelés 1.83 g. xantopterinkarbonsav. 237 mg 130 C°-on vákuumban szárított izoxantopterinkarbonsavat nitrogénáramban A kiadásért felel az Állami Budapesti Szikra Nyomda NV, V., Honvéd-u. 10. egy órán át 260 C°: ra hevítünk. 240 C°-on megindul a szénsavfejlődés. A mára- 55 dékot 50 cm8 — nátronlúgban oldjuk ás az ö oldatot szénnel főzzük. Leszűrés után az erősen kéken . fluoreszkáló oldatot 120 cm3 -re hígítjuk és forrás közben 80 cm 3 forrásban levő kétszer normál sósavba cse- CO pegtetjük. Kitermelése 171 mg, némelykor i görbe, tűszerű, izoxantopterin = az elméleti 82%-a. Az anyag füstölgő jódhidrogénsavva! szemben úgy viselkedik, mint a káposztalep'kéből nyerhető ú. n. anhidroleu- 65 kopterin. Jódkiválas közben feloldódik és hígításnál ismét kicsapódik, miközben a kivált jód önként és kvantitative ismét elhasználódik. Nitrozilkénsavval deziminoleukopterin, 'klórhidrogénnel pedig leukopte- 70 ringlikol keletkezik. • 1.66 g xantopterinkarbonsavat 20 cm'' füstölgő jódhidrogénsavban oldunk és ;a szabaddá vált jódot poralakú foszfoniumjodiddal redukáljuk. Eközben a dihidrosav jód- 75 hidrátja válik le. 180 cm3 melegvíz hozzáadása után ez előbb oldatba megy, majd a szabad dihidrosav színtelen hasábok alakjában leválik. Kitermelés 1.50 g, mely a/ •elméleti 90%-a. 412 mgJ ot nítrogénáram- Sí) ban 240 C° hőmérsékleten dekarboxilezünk. A maradvány háromszor normál kénsavval közvetlenül átalakítható a jól kristályosodott dihidroxantopterinszulfáttá. 377 mg dihidroxantopterinszulfátot 30 85 cm'1 0.3 normál nátronlúgban 80 mg platinával oxigénatmoszférában rázunk. 30 perc múlva már nem vesz fel több oxigént. Az elhasznált nátronlúg 18.1 cm3 . A platinátó' megszűrt oldatot sósavval megsavanyítjuk, 00 a pelyhes csapadéktól elkülönítjük, nátriumacetáttal kicsapjuk és elektrolitmentessé mossuk. 200 mg xantopterint kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. A 130.529. 1. számú törzsszabadaiom 95 1.—3. igénypontjai szerinti eljárás to- -vábbfejlesztése kondenzálási termékek előállítására, • mélyre jellemző, hogy 4.5-diaminopirimidineket mezoxálsavészrel kondenzálunk. 10i 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogana tosítási módja, melyre jellemző, hogy a kondenzálási termékeket hevítéssel, adott esetben előzetes redukálás után, dekarboxilezünk. ío; Lapkiadó NV. vezérigazgatója. Felelős nyomdavezető: Radnóti Károly,
