135113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a máj vészes vérszegénység elleni hatóanyagának és e hatóanyag új aktivátorának a kinyerésére
2 135113. Kiindulási oldatként különösen a májból és ennek készítményeiből isimert módon, kapott hatóanyag-kivonatok alkalmasak. Különösem előnyösek azok az oldatok, amelye-5 ket előzőleg már tisztítottunk., Az adott esetben előtisztított •májkivonatokiban levő hatóanyagok adszonbci ójára aktivált, különösen növényi eredetű szén bizonyult alkalmasnak, amelyet vízgőzzel vég-10 zett kezeléssel aktiváltunk. A kereskedelemben ilyen szén pl. „Medizinal Hiag E" néven kapható. Az adszorpció előtt ,a kiindulási oldatot 5—5,5 pH-ra állítjuk be. Az ladszorbátumokból iá hatóanyagokat és 15 az aktivátort fenoltartalimú folyadékkal eluálihatjuk. A folyadékhoz olyan ásványi savat, előnyösen sósavat is teszünk, amely a hatóanyagra és az aktíivátorra nem ártalmas. E kezelés folyamán a vészes ivérsze-20 génység elleni .hatóianyag eddig ismeretlen aktivátora egyidejűleg szintén, oldatba megy. Az eluállásihoz különösen alkalmas az olyan sósavtartalmú vizes fenololdat, amely még alacsony, alifás alkoholt, mint etanoít 25 tartalmaz. Az oíidat példaképen 80% feno'llból, 10% vízből,- 10% alkolholbó'lés szükséges memyrryiiségű sósavból áll. Fenol helyett más fenolokat, pl. krezofckat is hasznáObatunk. 30 Az éluálást frakcionáltan íls foganatosíthatjuk. Így az ladszorbáitumot először savmentes fenoltartaknú folyadékkal elálllhatjuk, ezután ásványi savat tartalimazó alkohollal kezelhetjük és végül fenoPjtarta'Jmú 35 eluáló szerrel rnégegyszer eluá'Hhatjuk. A vészes vérszegénység elleni hatóanyag főmennyisége az efeő eluációs folyadékba megy át. A másodfk savanyú eluád'ós folyadékba főként a májihan levő Bi vitamin 10 kerül1 , míg a harmadik fenolos eluáláskor főleg az új aktivátor megy oldatba. Az új, aktivátornak önmagában ,véve nincs vérszegénység elleni hatása. A savanyú eluáló szerben oldhatatlan. Az ladszorbátuim sav-45 kezelése nélkül azonban ia fenolos oldatba sem megy át. Ez az aktivátor a Sübbarow, Jacobson és Fisclhe {New England Journal of Medicin, 212. köt. 663—664. lap, 1935.) által megadott tiirozin és purim tartalmú 50 aktiváló anyaggal nem azonos. Ezek az ismert aktivátorok már az e|1 Jső fenolos eluáló folvadékhan im.eolalái'hatók. utolsó nvomaik oedig a tnásodilk savanyú folyadékba mennek át. 55 Az új aktivátor hatása abban van, hoicry a vészes vérszegénység gvóigy'tásálhoz s ,zük. séges vészes vérszegénység elleni anyag klinikai mennyiségét lényegesen csökkenti. Még utalunk arra is, hogy a •talá'llmány szeriinti eljárás az adott esetben előtisztított 60 májkivonatok készítésének bármely szakaszában sikerrel alkalmazható. , A vészes vérszegénység elleni hatóanyag jó kitermelésének biztosítására célszerű, ha a szén adszoríbátuimok eíuálásának tartamát 65 nem nyújtjuk túlságosan kii, mert elilenkező > esetben a hatóanyaggal együtt olyan anyagok is oldódhatnak, amelyek a készítmény klinikai felhasználásakor az elviselhetőséget csökkentik és a betegeken esetleg túllérzé- 70 keinységS jelenségeket okoznak. Kb. 6 órán . át végzett eluáláskor ezek a kísérő anyagok • még biztosan nem eldódtak. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárást világítják meg anélkül, hogy azt a 75 példákra korlátoznák. . 1. Példa: 4. kg előtisztított májkészítiményt annyi vízben oldunk, hogy 2 % -os oldat keletkezzék. Az oldat pH-ját 5—5,5-re állítjuk be, 80 majd 10 kg vízgőzzel aktivált növényi adszorpciós szénnel („Medlizl'maí Hiag E") 2 órán át keverjük. Ezután a szén-adszorbátumot erősen leszív juk. A szenet 160 kg 80% fenolból, 10% alkoholból és 10% vízből álló 85 folyadékkal 6 órán át kavarás közben eluáljuk. Ezután a szenet leválasztjuk és először az eluáló folyadékkal, majd éterrel kimossuk. Az eluciót azonos térfogatú vízzel és éterrel elbontjuk, imiajd alássan átkeverjük, oo A fázisok elkülönítésekor bamaszínű, vrzies és fenolos-éteres réteget kapunk, amelveket elválasztunk. A feno'os-é+eres rétedet vízzel még többször kivonatol ink,- mindaddig, amíg a víz barna színeződést nem mutat. 95 Az epvesített vizes oldatokat éterrel mégegvszer kimossuk, leszűrjük és csökkentett rivomáson, valamint 25° alatti hőmérsékleten addig töménvítiük. ami? 1 1. folyadék 10—20 kg. máinak felel mec Ezután a kon- 100 centrátumot éterrel isméteken kivonatoljuk, az elválasztott vizes réteget mecszürjük. és a megadott feltételek mellett tovább töménvítiük. mindaddig, amíg 1 1. 30— 100 kg. máinak felel meg. E7+ az oldatot 105 klinikailag közvetlenül használhatjuk, miután adott baHanvaor tartalomra, állítottuk he 1 TITV i'<? p'i-íi-hqi+!ir\V £C7nnhi9n. hn^v a VPC70«; iT&rc7&r*á*-<-\rczp'y nltfinj h ^t^a*"1 ^ 7 ^ Tot Önman-íhan ismert módon o1 . az o'd.atnak 110 csökkentett nvomáson végzett beoár'ásával levá1 asztiuk. Ekkor világos barna alaktalan port kanunk, melvnek mennyisége 1000 kg. májra számítva 1,2 kg,
