134577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-oxifenil-2-metil-3-aminobután fájdalomcsillapító hatású származékainak előállítására

4 134577. , adott módon l-(p-metoxifenil)-2-metil-J)uten-l-on-3-ból és n-butilamin'ból nyerjük. 7. 1 -|

(p-oxifenil)-2-metil-3-n-amilamino-bután. 5 5,0 g l-(p-oxifenil)-2-metiI-3-brórn-butánt 20 g n-amil'aminnal visszacsepegő hűtő alkalmazása mellett hat órán át forralunk. A fölös mennyiségű amilamint elpárologtatjuk, a maradékot hígított sósavban felvesz-10 szűk, a közömbös anyagok eltávolítására kiéterezzük, káliumkarbonátfal lúgosítjuk és a kicsapódó bázisokat kiéterezéssel nyerjük. Kevés amílaminból álló előpárlat után az I-(p-oxifenil)-2-metil-3-n-amilamino-15 bután sztereoizomérjeinek keveréke megy át, mely 0,02 mm nyomáson 162 C° fürdőhőmérsékfeten forr. A szokásos módon előállított klórhidrátot abszolút alkoholból kristályosan nyerhet-20 jük. Az • alkoholban nehezebben oldódó rész abszolút alkoholból való átkristályosítás után 142—144 C°-on olvad. A kiindulási anyagot' az Iwamoto által (Bull. ehem. Soc. Japan, 2. 51, 1927; Chem. 25 Zentralblatt 1927, I. 2730) leírt l-(p-oxifenil)-2-metil-buten-l-on-3-nak savanyú oldatban l-(p-oxifenil)-2-metil-butanol-3-á való katalitos redukciója útján (v. ö. Mannich és Merz, Arch. Pharm. 265, 22 ,1927, »0 továbbá Weidlich, Berichte 74,1195, 1941) és fölös mennyiségű brómhidrogénsavval jegecetben 100 C°-ra való három örai forralással, valamint szokásos feldolgozásával nyerjük. 35 8. l-(p-oxifenil)-2-metil-3-allilamino-bután. 2,5 g l-(p-oxifenil)-2-metil-3-aminobután benzolban való forró oldatához, melyet az 1. vagy 2. példa szerint nyert, 188—189 C° olvadáspontú, nehezen oldódó klórhidrátból 40 állítottunk elő, 1,0 g allil'bromidot adunk és visszacsepegő hűtő alkalmazása melltett két órán át forraljuk. A kiindulási amin kikristályosodott brómhidrátját leszívatjuk, az anyalúgot szárazra párol'juk és a majdnem 45 elméleti mennyiségben visszamaradó 1 -(p-oxifenil)-2-metil-allilamino-butánt erősen léghíjas térben ledesztilláljuk, mikoris az 0,01 mm nyomáson 160—170 C° fürdőhőmérsékleten megy át. 50 9. l-(p-oxifenfl)-2-metil-3-ciklopentilaminóbútán. 5,0 g l-(p-oxifenil)-2-metil-3-aminobutánt 2,8 g ciklopentanonnal metanolban és 0,3 g platinaoxiddal hidrogén légkörben rázunk. 55 Ha kb. két óra múlva az 1 mólra számított hidrogénmennyiséget felvette, a katalizátortól megszűrjük, a metanolt elpárologtatjuk, a maradékot éterben felvesszük, a bázisokat az éterből híg sósavval való kirázással kivonjuk, a közömbös anyagok eltávolítására 60 a sósavas réteget újból kiéterezzük, ammóniával lúgosítjuk és a szokásos módon nyert bázist erősen léghíjas térben ledesztilláljuk, amikoris az l-(p-oxifenil)-2-metil-3--ciklopentilam'ino-bután 0.01 mm nyomáson 65 170—175 C° fürdőhőmérsékleten megy át. 10. 1 -(o-oxifenil)-2-metil-3-n-butilamino-bután. 5,3 g l-(o-metoxifenil)-2-metil-3-n-butilamino-butánt (a sztereozimérek keverékét) 70 a 3. példában megadott módon 75 cm3 48% -os brómhidrogénsavval metiltelenítünk és feldolgozunk. A nyert l-(o-oxifenil)-2-m§til-3-n-butilamino'-bután. sztereoizomérjeinek keveréke 0,01 mm nyomáson 170—180 C3

75 fürdőhőmérsékleten forr. A szokásos módon előállított klórhidrátot alkoholból való kristályosítással a két sztereoizomérre választhatjuk szét. A kiindulási anyagot a C. V. Gheorghiu 80 szerint (Bull. Soc. chim. France, (4), 53, 1442, 1943; Chem. Zentralblatt 1934. II. 768) előállított y-3-metoxi-benzíliden-metile-tilketonnak {= l-(o-metoxifenil)-2-metil-buten-l-on-3) alkoholban 1,1 mol n-butilamin- 85 nal való katalitos hidrálása és szokásos módon való feldolgozása útján állítjuk elő. 11. l-(m-oxifenil)-2-metil-3--n-butilamino-bután. 50 g l-(rn-metoxi.fenil)-2-metil-3-n-butil- 90 amino-butánt (a sztereoizomérek keverékét) a 3. példában megadott módon 70 cm3 48 % -os brómhidrogénsavval metiltelenítünk és feldolgozunk. A nyert l-(m-oxifenjl)-2-metil-3-n-butilamino-bután sztereoizomér- 95 jeinek keveréke. 0.01 mm nyomáson 175-—190 C° fürdőhőmérsékleten forr. A klórhidrát a szokásos módon állítható elő. A kiindulási anyagot a Woodruff és 100 Conger szerint (Journ. Amer. chem. soc. 60. 465, 1938; Chem. Zentral'blatt 1938, I. 3462) előállított l-(m-me.toxifenil)-2-metilbuten-l-on-3-nak 1.1 mol n-butilaminnal alkoholban való katalitos hidrálása és a 105 szokásos módon való feldolgozása útján állítjuk elő. 12. 1 -)(!p-oxífenil)-2-metil-3-metilamino-bután. 3,0 g l-(p-benzoiloxi-fenil)-2-metil-3-me- no tilamino-butánt (a sztereoizomérek keverékét 25 cm3

2n sósavval két órán át forralunk. Kihűlés után a benzoesavat kiéterezzük, a bázist káliumkarbonát oldattal kicsapjuk, kiéterezzük és az így nyert 115 lV(p-oxi'fenft) - 2 - metil-3-imetilamlno-ráitánt