134548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tartós lipoidemulziók előállítására állati szervekből, nedvekből és váladékokból
2 134548. kat metilalkohollal vagy etilalkohollal való kezeléssel hidegben a zsírtól elválasztjuk és a zsírtartalmú maradékból a visszamaradt foszfatidokat a zsír elszappanosítása 5 közben nyerjük ki. Az acetonkivonat szárazmaradékát a zsírtól való mentesítése végett, ecetéterrel is kivonatolhatjuk és a zsírtartalmú frakcióba átmenő foszfatidokat a zsír elszappanosítása után kivonatoljuk. 10 A találmány szerinti eljárás foganatosításához pl. következőképen járhatunk el: A) A kiindulási anyagot először vízmentes acetonnal kivonatoljuk és ezt a kivonatolást adott esetben többször megismétel-15 jük. Az acetonkivonatokat ezután előnyösen vákuum alatt szárazra párologtatjuk. A kapott szárazmaradékban- túlnyomó mennyiségben zsír, továbbá koleszterin, ko'eszterinészter és ki5 részmennyiségben a 20 semleges zsírban szekunderén oldott foszfa-. tidok vannak jelen, mely utóbbiak acetonb*an nem oldódnak. Az acetonkivonatból il'etőleg az aceton cipáiologtatása után Kapott szárazmara-25 dékból hideg metilalkohollal való kivonatolással — mimelleit rendszerint kétszeres kivonatolás elegendő — a foszfatidokat kioldhatjuk, mivel a zsír metiialkoholban közönséges hőmérsékleten alig oldódik, a 30 foszíatidok pedig metiialkoholban^ igen könnyen oldódnak (1. kivonat). A visszamaradó semleges zsírból a koleszterint és koleszterinésztert még ki kell nyernünk. Evégből a semleges zsírt a metilalkoholla1 35 kivonatolt maradékban mintegy 2%-os nálronlúggal teljesen elszappanosítjuk, amikoris az egész zsínnennyiség felhasad és ezután éterrel kirázzuk. Az éteres kivonatnak választótölcsérben desztillált vízzel 40 való alapos mosása után a koleszterint és annak észtereit változatlan alakban kapjuk meg. (2. kivonat). A fenti módon tehát a koleszterint, a koleszterinésztert és a foszfatidoknak az acetonkivonatban lévő 45 csekély részmennyiségét teljesen tisztán és az összes járulékos sóktól mentesen állítjuk elő. Az 1. kivonatból metilalkohol elpárologtatása és a 2. kivonatból az éter elpárologtatása után, mely mindkét művele-50 tet célszerűen vákuum alatt foganatosítjuk, lipoidfrakciót kapunk, melyet az alábbiakban összefoglalva, I. frakcióként jelölünk. A semleges zsírt, mely az acetonkivonat szárazanyagának több mint 75%-át képezi 55 és1 melynek semmiféle gyógyászati hatása sincs, feltétlenül el kell választanunk, hogy vizes emulzióban hatékony l'ipoidtöménységet érjünk el. Ezenkívül az emulzió csupán ezzel válik állandóvá, mert a pelyhesen könnyen kicsapódó semleges zsirt mar 60 eleve kikapcsoltuk. A foszfatidoknak az acetonkivonat maradékából való elkülönítéséhez az ismertetett munkámódnál metilalkohol helyett egyéb oly alkoholt is alkalmazhatunk, 65 mely a foszfatidokat oldja, a semleges zsírt azonban nem. Eként valamivel roszszabb eredménnyel a foszíatidok hideg kivonatolásához etilalkoholt is használhatunk. 70 Az acetonkivonatot alkatrészeire továbbá oly módon is feldolgozhatjuk, hogy az acetonkivonat száraz maradékából a zsírt és koleszterint ecetéterrel kioldjuk és az acetonfrakció száraz maradékában visz- 75 szamaradó foszfatidokat metiialkoholban (esetleg etilalkoholban, éterben, kloroformban) vesszük fel. A továbbiakban a már ismertetett módon járunk el, amennyiben a zsírt a koleszterintől és annak észtereitől 80 úgy választjuk el, hogy kálilúggal elszappanosítjuk és az elegyet éterrel kirázzuk. B) Az acetonnal kivonatolt kiindulási anyagot abszolút etilalkohollal (vagy metilalkohollal, kloroformmal, éterrel) további, 85 adott esetben többszörös kimerítő kivonatolásnak vetjük alá. Ezzel a kivonatolással a szövetből az összes lipoidokat (lecitint, kefalint és cerebrozidokat) teljesen kinyerjük. Avégből, hogy a kísérőanyagok, pn mint sók, fehérje és fehérjelebontási termékek átmenetét meggátoljuk, a kivonatot szintén szárazra párologtatjuk. Ez a szárazmaradék a II. frakciót képezi. C) Az acetonos kivonatolással és ezt 95 követő tisztítással kapott I. frakciót és a második fokozatban a kiindulási anyag kimerítő továhbi kivonátolás'ával kapott II. frakciót együttesen, pl. azonos részmennyiségű alköhol-aceton-éter keverékben fel- 100 vesszük, amelyben már most a kiindulási anyagban jelenlévő teljes fiziológiai lipoidkomplexum, mely foszfatidokból, lecitinből, kefalinból, cerebrozidokból, szfingomielinből, koleszterinből és koleszterinészterek- 105 bői áll, egyesítve van jelen. Avégből, hogy az alkolhol-aceton-éterkeverékben oldott lipoid'komplexumot insztrakután vagy szubkután injekció céljaira megfelelő készítménnyé alakítsuk át, az oldatot csép- 110 penként redesztillált vízbe csöpögtetjük és egyidejűleg az oldószert célszerűen vákuum alatt dolgozva és adott esetben enyhe melegítéssel elpárologtatjuk, miköz-